c-Erb-A β-2 Inibidores

Os inibidores comuns de c-Erb-A β-2 incluem, entre outros, Amiodarona CAS 1951-25-3, Dexametasona CAS 50-02-2, Cetoconazol CAS 65277-42-1, Metyrapone CAS 54-36-4 e Bexaroteno CAS 153559-49-0.

Os inibidores químicos da c-Erb-A β-2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, cada um envolvendo aspectos distintos da atividade da proteína ou do seu ambiente regulador. A amiodarona actua como antagonista dos receptores das hormonas da tiroide, aos quais pertence a c-Erb-A β-2, ligando-se ao recetor e impedindo a expressão genética que seria normalmente induzida pelas hormonas da tiroide. Do mesmo modo, o ácido triiodotiroacético (Triac) compete com os ligandos naturais da proteína, ocupando o local de ligação mas com uma atividade biológica reduzida, diminuindo assim o rendimento funcional da c-Erb-A β-2. O Tetrac vai um pouco mais longe ao visar o local da integrina αvβ3, interferindo assim com a ligação da c-Erb-A β-2 aos seus ligandos endógenos e impedindo os processos de ativação dos genes que normalmente governa.

Além disso, a dexametasona influencia indiretamente o c-Erb-A β-2 induzindo a expressão de proteínas co-repressoras que se podem ligar e, assim, reduzir a atividade do c-Erb-A β-2 na regulação dos genes. O cetoconazol e a metirapona perturbam a funcionalidade do c-Erb-A β-2, interferindo com a síntese hormonal. O cetoconazol bloqueia as enzimas do citocromo P450 essenciais para a conversão da tiroxina em triiodotironina, o ligando ativo, enquanto o Metyrapone reduz a síntese de cortisol, criando assim um desequilíbrio hormonal que amortece indiretamente a atividade da c-Erb-A β-2. O bexaroteno pode alterar a atividade da proteína actuando como agonista do RXR, que forma heterodímeros com a c-Erb-A β-2, alterando potencialmente a sua conformação e reduzindo a afinidade de ligação ao ADN. Noutra frente, o gossipol interrompe a síntese de ATP, conduzindo a um défice de energia que pode inibir as funções dependentes de energia da c-Erb-A β-2, enquanto o clotrimazol pode inibir indiretamente a c-Erb-A β-2 alterando as propriedades da membrana celular, afectando as proteínas associadas à membrana. O ftalato de dibutilo compete com as hormonas da tiroide na ligação ao c-Erb-A β-2, impedindo assim a sua ativação e as funções reguladoras dos genes. Numa abordagem mais direta à inibição, a ftalocianina induz danos oxidativos que podem comprometer a estrutura e a função do c-Erb-A β-2.