BRD9 Inibidores

Os inibidores comuns do BRD9 incluem, entre outros, o (+/-)-JQ1.

Os inibidores da BRD9 são uma classe de compostos químicos concebidos para atacar especificamente o bromodomínio da BRD9, uma proteína envolvida na remodelação da cromatina e na regulação da expressão genética. Estes inibidores são predominantemente pequenas moléculas que se encaixam na bolsa de reconhecimento da acetil-lisina do bromodomínio da BRD9, bloqueando a sua capacidade de interagir com histonas acetiladas. Esta interação é fundamental para o papel da proteína na regulação da expressão genética e a sua perturbação pode ter efeitos profundos nos processos celulares, em particular nas células cancerosas, onde a BRD9 está frequentemente sobreexpressa ou mal regulada. As estruturas químicas destes inibidores são caracterizadas pela sua capacidade de imitar os resíduos de acetil-lisina que a BRD9 reconhece normalmente. Este mimetismo é conseguido através de configurações e funcionalidades moleculares específicas que permitem que estes compostos se liguem de forma firme e selectiva ao bromodomínio BRD9. Por exemplo, o BI-7273 e o I-BRD9 possuem estruturas moleculares específicas que lhes permitem ocupar a bolsa de ligação à acetil-lisina do BRD9, impedindo a interação da proteína com as caudas das histonas. Outros compostos, como o LP99 e o GNE-987, apresentam propriedades de ligação semelhantes, com ligeiras variações nas suas estruturas moleculares que conferem diferentes graus de seletividade e potência.

Para além da inibição direta, alguns inibidores de BRD9 utilizam mecanismos alternativos. Por exemplo, o dBET6 utiliza uma abordagem de quimera de proteólise (PROTAC) para induzir a degradação de BRD9. Esse método envolve o recrutamento do sistema ubiquitina-proteassoma da própria célula para marcar BRD9 para destruição, reduzindo efetivamente seus níveis dentro da célula. Esta abordagem representa um novo método de seleção de proteínas como a BRD9.