Os inibidores da PFK-2 do cérebro e da placenta englobam uma série de compostos que afectam indiretamente a atividade da PFK-2. Estes compostos podem interferir nas vias de transdução de sinal ou nos processos metabólicos que estão a montante ou a jusante da PFK-2, influenciando em última análise a sua função. Por exemplo, os inibidores da PI3K/Akt, como a quercetina, o LY294002 e a wortmannina, modificam a atividade de uma via que é crucial para a regulação da PFK-2, levando a alterações na atividade da enzima. Da mesma forma, compostos como o 3PO têm como alvo isoformas de PFK-2, como a PFKFB3, reduzindo os níveis de frutose-2,6-bisfosfato, um potente ativador da PFK-1, influenciando assim o metabolismo da glicose e indiretamente a atividade da PFK-2.
A esturosporina e outros inibidores de quinase de largo espetro podem influenciar não seletivamente a atividade da PFK-2, alterando o estado de fosforilação da enzima ou das proteínas reguladoras relacionadas. Em contrapartida, compostos como a rapamicina e o AICAR modulam a atividade de enzimas ou vias celulares que influenciam o contexto metabólico em que a PFK-2 funciona. Por exemplo, a ativação da AMPK pelo AICAR afecta o balanço energético celular, o que pode ter impacto na PFK-2. Além disso, os inibidores metabólicos, como a 2-desoxi-D-glicose, competem com os substratos para se ligarem às principais enzimas glicolíticas, afectando assim potencialmente todo o fluxo glicolítico e indiretamente o papel da PFK-2. É importante notar que, embora estes compostos influenciem a atividade da PFK-2, os seus efeitos fazem parte de mecanismos reguladores mais amplos que afectam o metabolismo celular.
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