BR-cadherin Inibidores

Os inibidores comuns da BR-caderina incluem, entre outros, EGTA CAS 67-42-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, GW4869 CAS 6823-69-4 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

A BR-caderina, oficialmente reconhecida como caderina 12 (CDH12) no âmbito da superfamília expansiva das caderinas, constitui uma molécula de adesão celular crítica que desempenha um papel fundamental na regulação dos processos celulares, incluindo a proliferação, a diferenciação e a migração. Esta proteína, codificada pelo gene CDH12 em humanos, é predominantemente expressa no cérebro, onde contribui significativamente para a formação e manutenção da integridade estrutural e funcional do sistema nervoso. A superfamília das caderinas, à qual pertence a BR-caderina, é caracterizada por moléculas de adesão dependentes de cálcio que facilitam a adesão célula-célula, um mecanismo fundamental que assegura a coesão dos organismos multicelulares. O papel da BR-caderina estende-se à influência nas vias e processos de neurodesenvolvimento, sublinhando assim a sua importância na modelação e conetividade neurais. A sua estrutura única, com repetições extracelulares de caderina e uma cauda citoplasmática altamente conservada, permite-lhe mediar interacções homofílicas célula-célula, que são essenciais para a montagem e funcionamento precisos dos circuitos neuronais.

A inibição da função da BR-caderina engloba uma série de mecanismos que perturbam as suas propriedades de adesão celular e as vias de sinalização a jusante, afectando, em última análise, a arquitetura dos tecidos e o comportamento celular. A inibição pode ocorrer através de vários mecanismos biológicos, incluindo a alteração dos seus níveis de expressão, modificações pós-traducionais que afectam a sua estabilidade ou localização na superfície celular, e ligação competitiva por outras moléculas que interferem com a sua capacidade de mediar a adesão célula-célula. Adicionalmente, a perturbação da disponibilidade de iões de cálcio, crucial para a integridade estrutural e função adesiva das caderinas, representa outra estratégia inibitória. A nível intracelular, a modulação do domínio citoplasmático da BR-caderina, que interage com as cateninas para ligar o complexo de caderina ao citoesqueleto de actina, pode prejudicar as suas capacidades de sinalização e influenciar processos celulares como a migração e a morfogénese. Para além disso, a clivagem enzimática da BR-caderina por proteases específicas pode levar a uma perda funcional da adesão, contribuindo para a regulação dinâmica das adesões celulares em resposta a sinais de desenvolvimento e ambientais. Coletivamente, estes mecanismos inibitórios realçam a complexa regulação da BR-caderina e o seu papel central na manutenção da homeostase celular e tecidular.