β-defensin 4 Ativadores

Os activadores comuns da β-defensina 4 incluem, entre outros, o ácido litocólico CAS 434-13-9, o ácido butírico CAS 107-92-6, o colecalciferol CAS 67-97-0, o resveratrol CAS 501-36-0 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores da β-defensina 4 consistem num grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a funcionalidade da β-defensina 4 através de vários mecanismos bioquímicos. O ácido litocólico e o quitosano têm como alvo as vias mediadas pelos receptores; o ácido litocólico fá-lo através do recetor FXR, enquanto o quitosano envolve o TLR2, ambos conduzindo a uma sinalização a jusante que culmina na ativação transcricional da β-defensina 4. O butirato e o seu análogo, o butirato de sódio, amplificam a expressão da β-defensina 4 através de modificações epigenéticas, inibindo as histonas desacetilases e promovendo assim um estado de cromatina favorável à transcrição em torno do gene DEFB4. O papel das vitaminas e dos compostos relacionados é exemplificado pela 1,25-Dihidroxivitamina D3 e pelo ácido retinóico, que activam o recetor da vitamina D e o RAR, respetivamente, que interagem diretamente com a região promotora da DEFB4 para estimular a expressão do gene. O zinco funciona como um cofator metálico que influencia o fator de transcrição responsivo a metais MTF-1, que se liga a elementos de resposta no DEFB4, levando à síntese da β-defensina 4.

Os activadores da β-defensina 4 englobam uma seleção de entidades químicas que elevam a capacidade funcional da β-defensina 4 através de vias de sinalização celular distintas e específicas. O ácido litocólico, ao interagir com o recetor X farnesóide, aumenta a expressão de péptidos de defesa do hospedeiro como a β-defensina 4, enquanto o butirato e a sua variante butirato de sódio, ao inibirem as histonas desacetilases, facilitam um ambiente de cromatina favorável à transcrição, aumentando assim a expressão da β-defensina 4. A influência da 1,25-Dihidroxivitamina D3 através do recetor da vitamina D e do ácido retinóico através do recetor do ácido retinóico exemplifica o papel das moléculas derivadas de nutrientes; ambos os ligandos se ligam a elementos responsivos na região promotora do gene DEFB4, estimulando a produção de β-defensina 4. O zinco, ao modular o fator de transcrição metálico MTF-1, aumenta a expressão do gene, acrescentando uma dimensão de resposta de iões metálicos à regulação da atividade da β-defensina 4.