β-defensin 114 Inibidores

Os inibidores comuns da β-defensina 114 incluem, entre outros, o nitrato de prata CAS 7761-88-8, o cloreto de benzetónio CAS 121-54-0, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, a clorexidina CAS 55-56-1 e o tampão de fixação FCM (10X) CAS 50-00-0.

Os inibidores químicos da β-defensina 114 utilizam vários mecanismos para inibir a função desta proteína antimicrobiana. O nitrato de prata, ao libertar iões de prata, pode ligar-se à proteína, resultando na desnaturação ou perturbação da sua atividade antimicrobiana através do bloqueio dos seus locais activos. Esta interação pode inibir a capacidade da β-defensina 114 para se associar às membranas microbianas, um passo crucial para a sua ação antimicrobiana. Do mesmo modo, o Cloreto de Benzetónio, devido à sua capacidade de perturbar as interacções das membranas celulares, compromete a integridade estrutural da β-defensina 114 e impede a sua interação com as membranas celulares microbianas. O acetato fenilmercúrico pode ligar-se aos resíduos de cisteína na β-defensina 114, alterando a sua estrutura terciária e inibindo a dobragem adequada necessária para a sua ação. O cloreto de cádmio pode substituir os iões de zinco na β-defensina 114, causando a perda de função devido a uma dobragem incorrecta ou a uma rutura estrutural, enquanto o metanol rompe as ligações de hidrogénio no interior da proteína, levando à desnaturação e à subsequente inibição da sua integridade estrutural.

Continuando com o tema da inibição estrutural, a clorexidina pode impedir estericamente a associação da β-defensina 114 com as membranas microbianas devido à sua natureza catiónica, inibindo a atividade antimicrobiana da proteína. O formaldeído induz a formação de ligações cruzadas na β-defensina 114, levando à rigidez ou agregação, impedindo a interação com alvos microbianos. O propilenoglicol pode perturbar as associações proteína-lípido que são essenciais para a interação da β-defensina 114 com a membrana, inibindo assim a sua função. O peróxido de hidrogénio modifica oxidativamente os aminoácidos que contêm enxofre na β-defensina 114, alterando a sua estrutura e inibindo a formação de ligações dissulfureto, cruciais para a sua atividade. O piritionato de zinco pode ligar-se a locais na β-defensina 114 que são cruciais para a ligação de catiões divalentes, inibindo assim a sua função antimicrobiana. A azida de sódio reduz os níveis de ATP, necessários para a dobragem e função adequadas das proteínas, inibindo assim a atividade da β-defensina 114. Por último, o Triton X-100, como tensioativo não iónico, pode solubilizar a β-defensina 114, perturbando as interacções essenciais proteína-lípido e proteína-proteína, inibindo assim a função da proteína contra as membranas microbianas. A interação de cada produto químico com a β-defensina 114 leva a uma diminuição da capacidade inata da proteína para desempenhar o seu papel antimicrobiano, perturbando a estrutura da proteína ou as interacções essenciais necessárias para a sua atividade.