βA3/A1-crystallin Inibidores

O metotrexato é um inibidor da dihidrofolato redutase que, ao inibir a síntese de tetrahidrofolato, leva a uma diminuição da síntese de nucleótidos de purina e de timidilato. Como a βA3/A1-cristalina está implicada na diferenciação e transparência do cristalino através de processos celulares que requerem nucleótidos para a replicação e reparação do ADN, a inibição destas vias pelo metotrexato prejudicaria as funções celulares necessárias para que a βA3/A1-cristalina actue eficazmente, inibindo assim a sua função.

A withaferina A é uma lactona esteroide que demonstrou ligar-se à anexina II e inibir a sua função. Uma vez que se demonstrou que a anexina II interage com a βA3/A1-cristalina no cristalino do olho, conduzindo a uma diferenciação adequada das células das fibras do cristalino, a inibição da anexina II pela withaferina A pode perturbar esta interação. Isto resultaria numa inibição funcional do papel da βA3/A1-cristalina na diferenciação e manutenção das células do cristalino.

A geldanamicina é um inibidor da Hsp90 que poderia perturbar a dobragem correta de proteínas que requerem Hsp90 para a maturação. Dado que a βA3/A1-cristalina actua como uma chaperona molecular no cristalino do olho e pode depender de outras chaperonas, como a Hsp90, para a sua própria estabilidade e função, a geldanamicina poderia causar uma desestabilização da βA3/A1-cristalina, resultando numa inibição funcional.

A sulfassalazina é um medicamento que pode inibir a via do fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas (NF-κB). O NF-κB está envolvido na regulação da apoptose e da proliferação celular, processos que também são modulados pela βA3/A1-cristalina. Ao inibir a via NF-κB, a sulfassalazina poderia perturbar a homeostase celular e a apoptose, que são processos em que se sabe que a βA3/A1-cristalina está envolvida, inibindo assim a sua função.

O sorafenib é um inibidor da quinase que inibe diretamente múltiplas enzimas na via do VEGF, que estão envolvidas na angiogénese e na sobrevivência celular. Como se sabe que a βA3/A1-cristalina está envolvida na angiogénese da retina e na sobrevivência neuronal, o sorafenib poderia inibir estas vias, inibindo assim indiretamente o papel funcional da βA3/A1-cristalina nestes processos.

A alsterpaulona é um potente inibidor das cinases dependentes da ciclina (CDK). Uma vez que as CDKs estão envolvidas na regulação do ciclo celular e a βA3/A1-cristalina é importante para o controlo do ciclo celular durante a diferenciação das células das fibras do cristalino, a inibição das CDKs pela alsterpaullona poderia resultar na inibição funcional do papel da βA3/A1-cristalina na progressão do ciclo celular específica das células do cristalino.

O paclitaxel estabiliza os microtúbulos e, como tal, pode inibir a divisão celular. A βA3/A1-cristalina é expressa no cristalino e na retina, onde está envolvida na diferenciação e organização celular. Ao inibir a divisão celular, o paclitaxel pode inibir indiretamente a função da βA3/A1-cristalina na diferenciação e manutenção das células fibrosas do cristalino e dos neurónios da retina.

O LY294002 é um inibidor da PI3K que impede a via de sinalização PI3K/AKT, que está envolvida na sobrevivência e no metabolismo das células. A βA3/A1-cristalina tem sido associada à regulação de processos celulares semelhantes, nomeadamente nas células epiteliais pigmentares da retina. Assim, ao inibir a via PI3K/AKT, o LY294002 poderia inibir funcionalmente as funções metabólicas e de sobrevivência mediadas pela βA3/A1-cristalina.

A roscovitina é um inibidor seletivo das CDKs, que são parte integrante do controlo do ciclo celular. A βA3/A1-cristalina está associada à regulação da proliferação celular nos tecidos oculares. A inibição das CDKs pela roscovitina perturbaria o controlo do ciclo celular, inibindo potencialmente a função associada da βA3/A1-cristalina nestes processos.