β-4-Gal-T4 Inibidores

Os inibidores comuns da β-4-Gal-T4 incluem, entre outros, a D-galactose CAS 59-23-4, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a N-acetil-D-glucosamina CAS 7512-17-6, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da β-4-Gal-T4 podem obstruir a sua atividade de glicosilação através de vários modos de ação, cada um relacionado com a especificidade do substrato da enzima e a configuração do sítio ativo. O UDP, o produto da reação da enzima, actua como um inibidor competitivo ligando-se ao local de ligação UDP-Galactose da β-4-Gal-T4, que é essencial para a transferência de galactose para substratos aceitadores. Isto impede efetivamente a enzima de catalisar a sua função primária. Do mesmo modo, a própria galactose, ao assemelhar-se ao substrato natural da β-4-Gal-T4, compete pelo sítio ativo, impedindo o processo de glicosilação típico da enzima. A galactono-1,4-lactona e a 2-desoxi-D-galactose exploram ainda mais esta vulnerabilidade, imitando a estrutura dos substratos da enzima, ligando-se assim competitivamente ao sítio ativo e bloqueando a transferência de resíduos de galactose.

A N-acetil-D-glucosamina funciona segundo o mesmo princípio; inibe a β-4-Gal-T4 actuando como um análogo estrutural dos substratos oligossacáridos, impedindo assim o seu processamento pela enzima. Outros inibidores, como a castanospermina e a desoxinojirimicina, exercem os seus efeitos devido à sua semelhança estrutural com os monossacáridos que são os substratos típicos da β-4-Gal-T4. Esta semelhança permite-lhes ligarem-se competitivamente ao local ativo da enzima, interferindo assim com a reação de glicosilação. A swainsonina e a 1-desoxymannojirimicina são particularmente eficazes, uma vez que imitam o estado de transição da reação de glicosilação da enzima, actuando assim como inibidores potentes. A fumonisina B1, embora estruturalmente distinta dos monossacáridos, assemelha-se aos substratos de base lipídica da β-4-Gal-T4 e pode inibir a atividade da enzima envolvida na modificação dos glicolípidos. O miglustato e a nojirimicina completam a lista de inibidores, ocupando o local ativo da β-4-Gal-T4 devido à sua semelhança estrutural com os substratos naturais da enzima, impedindo assim a glicosilação de proteínas e lípidos, que é fundamental para várias funções celulares. Cada um destes produtos químicos inibe efetivamente a função normal da β-4-Gal-T4, impedindo o alinhamento e o processamento adequados dos seus substratos.