β3Gn-T8 Inibidores

Os inibidores comuns da β3Gn-T8 incluem, entre outros, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, a kifunensina CAS 109944-15-2 e o cloridrato de desoximaniojirimicina CAS 84444-90-6.

Os inibidores químicos da β3Gn-T8 podem interferir com a sua função, perturbando o processamento e a maturação normais das glicoproteínas, que são os substratos desta enzima. A swainsonina, por exemplo, inibe a Golgi alfa-manosidase II, uma enzima crucial na via de processamento dos glicanos ligados a N. Esta inibição leva a uma maturação inadequada das glicoproteínas, o que, por sua vez, afecta a disponibilidade de substratos adequados para a β3Gn-T8, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, a castanospermina e o seu pró-fármaco celgosivir têm como alvo as glucosidases, bloqueando a remoção de resíduos de glucose necessários para o correto dobramento das glicoproteínas ligadas a N. Este desdobramento resulta em glicemia. Este desdobramento incorreto resulta em glicoproteínas que não estão adequadamente estruturadas para posterior modificação por β3Gn-T8. A kifunensina e a 1-desoxymannojirimycin contribuem ainda mais para esta perturbação ao inibirem a manosidase I e a alfa-manosidase, respetivamente, levando a uma acumulação de glicoproteínas com estruturas de glicano incorrectas, que não são substratos adequados para a β3Gn-T8.

Além disso, a desoxinojirimicina e a nojirimicina, ambos inibidores das alfa e beta-glicosidases, impedem a fase inicial de dobragem e processamento das glicoproteínas, o que resulta na falta de glicoproteínas corretamente dobradas para a β3Gn-T8 modificar. O bromoconduritol, embora tenha como alvo a beta-glucuronidase, pode ainda inibir indiretamente a β3Gn-T8 ao causar desequilíbrios de glicosilação que podem afetar o conjunto de substratos de glicoproteínas. O miglustato, com os seus efeitos inibitórios na glucosilceramida sintase e noutras glicosidases, pode causar um processamento incorreto das glicoproteínas, o que afecta indiretamente a função da β3Gn-T8. O salacinol e a isofagomina, ambos inibidores da glucosidase, e um composto derivado do DNJ, inibem várias glicosidases que são essenciais para o processamento e maturação adequados das glicoproteínas, inibindo consequentemente a função da β3Gn-T8 devido ao processamento incorreto dos seus substratos.