β3Gn-T3 Ativadores

Os activadores β3Gn-T3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, os grânulos de cloreto de manganês (II) CAS 7773-01-5, o (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da β3Gn-T3 utilizam diversos mecanismos para aumentar a atividade da enzima. Tanto a forskolina como a toxina da cólera funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), embora por vias diferentes. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento imediato do AMPc, que por sua vez ativa a β3Gn-T3 promovendo o seu processo de glicosilação. A toxina da cólera, por outro lado, ativa permanentemente a proteína Gs alfa, que mantém uma produção prolongada de AMPc, facilitando assim a ativação da β3Gn-T3 durante um período prolongado. Do mesmo modo, o IBMX, o zaprinast e o rolipram aumentam os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, estabilizando assim o estado de ativação da β3Gn-T3. O dibutiril-AMP contorna a sinalização a montante e fornece diretamente às células um análogo do AMPc, levando a uma ativação sustentada da β3Gn-T3.

O cloreto de manganês (II) (MnCl2) apoia a atividade da β3Gn-T3 servindo como um cofator essencial, aumentando assim a capacidade catalítica da enzima. Paralelamente, o ortovanadato de sódio inibe as fosfatases, o que leva a uma acumulação de proteínas fosforiladas, um estado que pode ativar a β3Gn-T3 aumentando a sua atividade enzimática. Do mesmo modo, a anisomicina desencadeia vias de ativação, como as vias da proteína quinase activada pelo stress (SAPK) e da p38 MAPK, que podem ativar indiretamente a β3Gn-T3. O PUGNAc inibe a O-GlcNAcase, provocando um aumento dos níveis de O-GlcNAc, que pode ativar a β3Gn-T3 ao promover as interacções proteína-proteína necessárias. Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a tapsigargina, modulam os níveis de cálcio intracelular, com o A23187 a aumentar diretamente o cálcio e a tapsigargina a inibir a bomba SERCA, resultando ambos em condições que favorecem a ativação da β3Gn-T3 através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio.