Bcl-w Ativadores

Os activadores comuns de Bcl-w incluem, entre outros, ABT 737 CAS 852808-04-9, ABT 263 CAS 923564-51-6, TW-37 CAS 877877-35-5 e ABT-199 CAS 1257044-40-8.

Os activadores Bcl-w englobam um conjunto de pequenas moléculas especificamente concebidas para modular o Bcl-w, um membro da família Bcl-2 conhecido pela sua função anti-apoptótica. Estes produtos químicos, exemplificados por ABT-737, WEHI-539, TW-37 e outros, envolvem diretamente Bcl-w, interrompendo a sua interação com proteínas pró-apoptóticas e promovendo a apoptose. O ABT-737, um inibidor da família Bcl-2, liga-se à ranhura de ligação BH3 do Bcl-w, impedindo a sua interação com parceiros pró-apoptóticos. Do mesmo modo, o WEHI-539, um inibidor seletivo do Bcl-w, interrompe a função anti-apoptótica do Bcl-w ligando-se ao seu local-alvo específico. O TW-37, um inibidor de pequenas moléculas, não só tem como alvo o Bcl-w, mas também vários membros anti-apoptóticos da família Bcl-2, sublinhando a sua influência de largo espetro nas vias de sinalização relacionadas com a apoptose. O Obatoclax, o Sabutoclax e o HA14-1 apresentam uma inibição da família pan-Bcl-2, afectando o Bcl-w entre outros alvos. Estes produtos químicos perturbam as intrincadas interacções entre os membros anti-apoptóticos e pró-apoptóticos da família Bcl-2, libertando efectores apoptóticos e promovendo a morte celular. O ABT-199, também conhecido como Venetoclax, tem como alvo específico o Bcl-2 com afinidade para o Bcl-w, evidenciando a sua dupla ação inibidora sobre estas proteínas anti-apoptóticas.

O A-1155463, o BAM7 e o BH3I-1 são inibidores selectivos concebidos para visar especificamente o Bcl-w. O A-1155463 interrompe a função anti-apoptótica do Bcl-w, representando um ativador direto da apoptose nas células que expressam o Bcl-w. O BAM7, um inibidor da família Bcl-2, modula as interacções entre os membros anti-apoptóticos, incluindo o Bcl-w, e as proteínas pró-apoptóticas, promovendo a morte celular. O BH3I-1, um mimético de BH3, mimetiza o domínio BH3 das proteínas pró-apoptóticas, envolvendo diretamente a Bcl-w e desencadeando a apoptose. O BAM8-22 e o BH3I-2 são pequenas moléculas concebidas para se ligarem à bolsa de ligação BH3 do Bcl-w, interrompendo a sua interação com as proteínas pró-apoptóticas. Estes miméticos de BH3 representam potenciais activadores directos da apoptose através da sua inibição específica de Bcl-w.