BC023829 Ativadores

Os activadores comuns do BC023829 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína transmembranar 185A utilizam mecanismos variados para aumentar a sua fosforilação e ativação. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila um grande número de proteínas, incluindo a proteína transmembranar 185A, promovendo assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o IBMX e o Zaprinast exercem os seus efeitos inibindo as fosfodiesterases que, de outro modo, degradam o AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes compostos mantêm a ativação da PKA, que, por sua vez, mantém a proteína transmembranar 185A num estado fosforilado e ativo. Um outro análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, difunde-se nas células e imita a ação do AMPc endógeno, activando assim a PKA e conduzindo à fosforilação da proteína transmembranar 185A. O rolipram actua através de uma via relacionada, inibindo seletivamente a fosfodiesterase 4, o que resulta num aumento dos níveis de AMPc e na ativação da PKA, culminando na ativação da proteína transmembranar 185A.

Paralelamente, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também fosforila a proteína transmembranar 185A. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a proteína transmembranar 185A. Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento global da fosforilação das proteínas, incluindo a proteína transmembranar 185A, mantendo-a assim num estado ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que constituem um outro conjunto de enzimas que podem fosforilar a proteína transmembranar 185A. O flavopiridol inibe as cinases dependentes da ciclina; esta inibição pode levar a respostas celulares compensatórias que activam as cinases que fosforilam a proteína transmembranar 185A. Por fim, a fusicocina reforça a interação entre as proteínas 14-3-3 e as suas proteínas parceiras, incluindo potencialmente as cinases que actuam na proteína transmembranar 185A, facilitando assim a sua ativação.