BC020002 Ativadores

Os Activadores BC020002 comuns incluem, mas não estão limitados a Insulina CAS 11061-68-0, D(+)Glicose, Anidra CAS 50-99-7, Bis(pinacolato)diboro CAS 73183-34-3, Ácido Palmítico CAS 57-10-3 e Cloridrato de Pramoxina CAS 637-58-1.

Os activadores do mTOR compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam diretamente a atividade cinase do mTOR ou modulam várias vias a montante, resultando na sua ativação. Entre estes activadores destacam-se a insulina, os aminoácidos e a glicose, que aumentam a atividade do mTOR através das vias PI3K/Akt e AMPK. A insulina, ao ativar a PI3K/Akt, leva à inibição do complexo TSC1/2, libertando Rheb para ativar o mTOR. Do mesmo modo, os aminoácidos, em particular a leucina, envolvem diretamente as GTPases Rag, provocando a translocação do mTOR para as membranas lisossomais, onde se torna totalmente ativo. A glicose reforça a atividade do mTOR ao elevar os níveis de ATP, inibindo assim a AMPK e, consequentemente, a TSC1/2, culminando na ativação do mTOR. Factores de crescimento como o EGF, o PDGF e o IGF-1 também desempenham papéis cruciais, com o EGF e o PDGF a activarem o mTOR através da via PI3K/Akt, através dos respectivos receptores, e o IGF-1 a sinalizar através do seu recetor para inibir o TSC1/2, activando assim o mTOR.

As moléculas derivadas de lípidos, como o ácido fosfatídico, o ácido oleico, o ácido palmítico e o ácido eicosapentaenóico (EPA), que activam o mTOR através de mecanismos de sinalização lipídica distintos, reforçam ainda mais a atividade do mTOR. O ácido fosfatídico liga-se diretamente ao mTOR, aumentando a sua atividade cinase, enquanto o ácido oleico e o ácido palmítico alteram a composição da membrana celular, influenciando a localização e a função do mTOR. O EPA tem impacto no mTOR ao modificar a fluidez da membrana, o que afecta a sinalização através de receptores tirosina-quinases e da via PI3K/Akt. Além disso, compostos como o PAO e o ácido ocadaico aumentam indiretamente a atividade do mTOR através da inibição da proteína tirosina fosfatase e da serina/treonina fosfatase, respetivamente, conduzindo a um aumento da sinalização PI3K/Akt e à subsequente ativação do mTOR. Coletivamente, estes activadores do mTOR exercem os seus efeitos através de uma rede de eventos de sinalização que convergem para o mTOR, assegurando a sua ativação e a promoção dos seus processos celulares a jusante.