BC014805 Ativadores

Os activadores comuns do BC014805 incluem, entre outros, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8, o verapamil CAS 52-53-9, a amilorida CAS 2609-46-3, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4 e o cloridrato de guanidina CAS 50-01-1.

Os activadores químicos da família de transportadores de soluto 22 membro 26 (SLC22A26) foram identificados com base na sua influência na dinâmica dos iões celulares. O tetraetilamónio (TEA) actua como bloqueador dos canais de potássio, conduzindo a um aumento do potencial da membrana que pode desencadear a ativação do SLC22A26 devido à despolarização da membrana resultante que favorece a captação de catiões orgânicos. Do mesmo modo, o verapamil, através do seu papel de bloqueador dos canais de cálcio, pode alterar o equilíbrio de catiões intracelulares, o que, por sua vez, pode provocar a ativação do SLC22A26 para facilitar o transporte de catiões. A ativação dos receptores nicotínicos neuronais de acetilcolina pela nicotina pode provocar um afluxo de catiões, o que pode exigir a ativação do SLC22A26 para lidar com o aumento das necessidades de transporte de catiões orgânicos. A amilorida, ao inibir os canais de sódio e os permutadores Na+/H+, pode levar à acumulação de sódio intracelular, criando um cenário em que a ativação do SLC22A26 pode ser uma resposta compensatória.

Além disso, a ouabaína, um inibidor da bomba Na+/K+-ATPase, pode levar a um aumento dos níveis de sódio intracelular, o que pode levar à ativação do SLC22A26 num esforço para restabelecer o equilíbrio catiónico. A guanidina, com as suas propriedades de base forte, pode modular os estados catiónicos celulares e o pH, desencadeando potencialmente o SLC22A26 para ajustar o gradiente eletroquímico a favor do transporte de catiões orgânicos. O papel do quinino como inibidor do canal de K+ pode levar a um aumento celular da carga catiónica, o que pode ser um sinal para a ativação do SLC22A26 para ajudar na exportação do excesso de catiões. Outros compostos, como o propranolol, o diltiazem e a cimetidina, modificam os estados catiónicos celulares através de vários mecanismos, seja modificando o débito cardíaco, alterando os níveis celulares de cálcio ou influenciando os níveis sistémicos de catiões, respetivamente, o que pode resultar na ativação do SLC22A26, uma vez que a célula trabalha para manter a homeostase catiónica. Por último, a gabapentina e a fenilefrina, através das suas acções sobre os canais de cálcio dependentes da voltagem e sobre o recetor alfa-1 adrenérgico, respetivamente, podem influenciar o fluxo e a distribuição de catiões de tal forma que induzem a ativação do SLC22A26 para satisfazer as necessidades de transporte de catiões da célula.