BBS3 Ativadores

Os activadores comuns do BBS3 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

O BBS3, também conhecido como ADP-ribosylation fator-like protein 6 (ARL6), é um gene importante implicado no processo biológico do tráfico intracelular e da função ciliar. A proteína codificada pelo BBS3 é um membro da pequena superfamília GTPase e da família ARF, que são conhecidas por estarem envolvidas numa variedade de processos celulares, incluindo a regulação da dinâmica do citoesqueleto, o tráfico vesicular e a dinâmica das gotículas lipídicas. O BBS3 tem sido especificamente associado à biogénese e ao bom funcionamento dos cílios primários, que são organelos sensoriais que desempenham um papel fundamental nas vias de transdução de sinais. Os níveis de expressão do BBS3 são cruciais, uma vez que faz parte do complexo BBSome, um grupo de proteínas que são essenciais para a função dos cílios. As alterações na expressão de BBS3 podem ter efeitos significativos na homeostase celular e na comunicação intracelular.

A investigação sobre a regulação molecular do BBS3 revelou uma variedade de compostos químicos que podem potencialmente induzir a expressão desta proteína. Observa-se que compostos como o ácido retinóico, por exemplo, aumentam a regulação do BBS3 ligando-se a receptores nucleares e iniciando a ativação transcricional de genes que são cruciais para os mecanismos de transporte intracelular. Do mesmo modo, foi demonstrado que a forskolina aumenta a expressão do BBS3 através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA) e os eventos de transcrição subsequentes. O lítio, um agente bem documentado em modelos celulares, pode aumentar a expressão do BBS3 através da inibição da GSK-3, promovendo a estabilização da β-catenina e a sua acumulação no núcleo, o que, por sua vez, pode estimular a transcrição de genes codificadores de GTPase. Os modificadores epigenéticos, como a tricostatina A e o ácido valpróico, também desempenham um papel na modulação dos níveis de BBS3 através da alteração da estrutura da cromatina, promovendo assim um estado de cromatina transcricionalmente ativo que facilita a expressão genética. Estes conhecimentos sobre a dinâmica molecular da expressão do BBS3 fornecem uma compreensão fundamental da regulação deste gene a nível celular.