BAGE3 Ativadores

Os activadores comuns do BAGE3 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

O BAGE3 é um antigénio cancro-testículo que pertence à família BAGE, cuja expressão é tipicamente restrita ao testículo em indivíduos saudáveis, mas pode ser aberrantemente expressa numa variedade de tecidos cancerosos. A família de proteínas BAGE tem merecido atenção no campo da investigação oncológica devido ao seu perfil de expressão específico para tumores, o que a torna um ponto focal para a compreensão dos intrincados mecanismos de regulação genética nas células cancerígenas. A expressão de BAGE3 nos tumores, por oposição ao seu silêncio na maioria dos tecidos normais, sugere que uma rede reguladora que controla a sua transcrição está diferentemente ativa nas células cancerosas. A função exacta do BAGE3, tal como acontece com muitos antigénios de cancro-testis, permanece em grande parte elusiva, mas o seu padrão de expressão restrito sugere um papel nos processos celulares aberrantes associados à tumorigénese.

Foi levantada a hipótese de um grupo selecionado de compostos químicos poderem servir como activadores da expressão de BAGE3. Pensa-se que estes produtos químicos induzem a expressão de BAGE3 através de várias vias moleculares. Por exemplo, a 5-Azacitidina e a Decitabina são análogos de nucleósidos que podem ser incorporados no ADN, onde inibem as metiltransferases do ADN, levando potencialmente à desmetilação dos promotores dos genes e à subsequente ativação da expressão genética. Os inibidores da histona desacetilase (HDAC), como o vorinostato, a tricostatina A e o ácido valpróico, podem aumentar a regulação do BAGE3 através do aumento da acetilação das histonas, relaxando assim a estrutura da cromatina para permitir o acesso da maquinaria transcricional ao ADN. Compostos como o ácido retinóico, que actuam através dos receptores de ácido retinóico, podem induzir o BAGE3 ligando-se a sequências específicas de ADN e activando a transcrição do gene. Outros produtos químicos, como o dissulfiram, um inibidor da aldeído desidrogenase, poderiam aumentar indiretamente a expressão do BAGE3 através da estabilização de factores de transcrição ou da modulação de outras proteínas envolvidas na regulação da expressão genética. Cada um destes produtos químicos representa uma ferramenta potencial para manipular a expressão do BAGE3, proporcionando uma via para aprofundar a nossa compreensão da regulação e expressão do gene no contexto da biologia do cancro.