BACE2 Inibidores

Os inibidores comuns da BACE2 incluem, entre outros, o inibidor IV da β-secretase CAS 797035-11-1.

A beta-secretase 2 (BACE2) é uma enzima protease expressa principalmente nos tecidos do cérebro, pâncreas e coração, pertencente à família das proteases aspárticas. Apesar da sua semelhança estrutural com a BACE1, a BACE2 apresenta uma especificidade de substrato e uma distribuição tecidular distintas. Enquanto a BACE1 está principalmente associada à clivagem da proteína precursora amiloide (APP) para gerar péptidos amiloide-beta implicados na doença de Alzheimer, o papel fisiológico exato da BACE2 permanece menos conhecido. No entanto, a investigação sugere o seu envolvimento na regulação da função sináptica, da função das células beta pancreáticas e da mielinização no sistema nervoso central, entre outros processos celulares. A BACE2 tem sido implicada no processamento da neuregulina-1, um fator crítico no desenvolvimento neuronal, e na regulação da secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Além disso, a BACE2 pode desempenhar um papel na modulação do metabolismo da glicose e da homeostase lipídica, indicando assim a sua potencial importância para além do sistema nervoso central.

A inibição da atividade da BACE2 é um tópico de interesse para a compreensão do seu papel nos processos fisiológicos e patológicos, embora o desenvolvimento de inibidores específicos se tenha revelado um desafio devido à sua semelhança estrutural com a BACE1. No entanto, foram propostas várias estratégias para inibir a função da BACE2. Estas incluem a conceção de inibidores de pequenas moléculas que visam o local ativo da enzima para bloquear a sua atividade catalítica. Além disso, a modulação dos níveis de expressão da BACE2 através de técnicas de silenciamento de genes, como a interferência de ARN, ou através da regulação da sua atividade transcricional pode constituir abordagens alternativas para inibir a sua função. Além disso, a exploração dos mecanismos fisiológicos que regulam a atividade do BACE2, como as modificações pós-traducionais ou as interações proteína-proteína, poderá fornecer informações sobre novas estratégias para inibir a sua atividade. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos de inibição do BACE2 e das suas funções fisiológicas é promissora para a compreensão do seu papel na saúde e na doença.