B830028B13Rik Inibidores

Os inibidores comuns da B830028B13Rik incluem, entre outros, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, o citrato de metililgaconitina CAS 112825-05-5 e o ácido iboténico CAS 2552-55-8.

Os inibidores químicos do fator sináptico inibitório 2A podem modular a sua função através de diversos mecanismos, visando vários componentes da via de transmissão sináptica. A tetrodotoxina e a conotoxina, por exemplo, bloqueiam diretamente o fluxo de iões através de canais que são cruciais para a propagação do potencial de ação e a libertação de neurotransmissores. A tetrodotoxina consegue este objetivo ligando-se e bloqueando os canais de sódio dependentes da voltagem, que são essenciais para o início e a condução dos sinais eléctricos nos neurónios. Como resultado, a libertação pré-sináptica de neurotransmissores é diminuída, levando a uma redução da atividade sináptica que normalmente activaria o fator sináptico inibitório 2A. Do mesmo modo, a conotoxina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, impedindo a transmissão sináptica ao impedir a ligação do neurotransmissor acetilcolina, que é necessário para a transmissão de sinais excitatórios que, de outro modo, contribuiriam para a ativação do fator sináptico inibitório 2A.

Mais adiante na via de transmissão sináptica, outros compostos como a bicuculina e a fenciclidina actuam como antagonistas dos sistemas receptores que modulam o equilíbrio entre excitação e inibição no cérebro. A bicuculina, ao bloquear os receptores GABA, reduz o efeito do neurotransmissor inibitório primário no sistema nervoso central, levando a um aumento da excitabilidade neuronal. Esta perturbação do tónus inibitório é suscetível de alterar a atividade do fator sináptico inibitório 2A, uma vez que o equilíbrio inibitório do neurónio é alterado. Por outro lado, a fenciclidina e a cetamina, ambos antagonistas dos receptores NMDA, inibem a neurotransmissão excitatória bloqueando os receptores de glutamato que normalmente permitem a entrada de iões de cálcio no neurónio e desencadeiam uma cascata de eventos intracelulares que culminam na ativação do fator sináptico inibitório 2A. Outros inibidores, como a ω-conotoxina GVIA e a ω-agatoxina IVA, têm por alvo os canais de cálcio, essenciais para a libertação de neurotransmissores, influenciando assim indiretamente a atividade do fator sináptico inibitório 2A ao reduzir a comunicação sináptica. A inibição dos canais de potássio dependentes da voltagem por parte da dendrotoxina pode levar a um aumento da excitabilidade neuronal e da libertação de neurotransmissores, o que, paradoxalmente, pode resultar numa desregulação da atividade do fator sináptico inibitório 2A devido a uma sobreactivação. Por último, compostos como o hexametónio e a metililcaconitina actuam sobre os receptores nicotínicos da acetilcolina em locais diferentes, sendo que o hexametónio tem como alvo os receptores ganglionares, impedindo assim a transmissão sináptica a um nível mais sistémico, enquanto a metilcaconitina tem como alvo o subtipo de recetor α7-nicotínico, influenciando assim a atividade do fator sináptico inibitório 2A através da modulação do sistema colinérgico. O ácido iboténico, um agonista dos receptores NMDA e metabotrópicos do glutamato, também pode perturbar a função sináptica normal, o que pode levar a alterações na ativação do fator sináptico inibitório 2A.