B430203M17Rik Inibidores

Os inibidores comuns da B430203M17Rik incluem, entre outros, a Perifosina CAS 157716-52-4, a Cucurbitacina I CAS 2222-07-3, o Zinco CAS 7440-66-6, a Cantharidina CAS 56-25-7 e o Sanguinarium CAS 2447-54-3.

Os inibidores químicos da fosfatase e tensina homóloga (PTEN) englobam uma variedade de compostos que prejudicam a função da proteína através de diferentes mecanismos. Os compostos organovanádio, como o bpV(phen) e o bpV(pic), inibem a PTEN oxidando os resíduos de cisteína do sítio ativo, o que leva a uma perturbação da sua atividade fosfatásica. Do mesmo modo, o bpV(HOpic) actua sobre os resíduos de cisteína no sítio ativo, impedindo o PTEN de exercer a sua função enzimática. Estes inibidores orientados para o sítio ativo demonstram uma abordagem direta para impedir a capacidade do PTEN de desfosforilar os seus substratos. O VO-OHpic tri-hidratado, outro inibidor à base de vanádio, compete com os substratos da PTEN, diminuindo assim a sua atividade de fosfatase lipídica. Esta inibição competitiva é uma estratégia comum utilizada pelos inibidores para impedir a função enzimática.

O bisperoxo (1, 10-fenantrolina) oxovanadato de potássio (bpV(phen)) actua imitando o estado de transição dos ésteres de fosfato, bloqueando essencialmente o processo enzimático da PTEN. Em contraste, o SF1670 visa diretamente o domínio catalítico do PTEN, obstruindo a função de fosfatase lipídica essencial para o seu papel biológico. A perifosina perturba a localização da PTEN na membrana plasmática, um determinante crítico da sua atividade, enquanto a VO-Quercetina se quela no sítio ativo, impedindo a associação do substrato. A Cucurbitacina I liga-se à PTEN e induz uma alteração conformacional, afectando assim a sua atividade fosfatásica, e o Cloreto de Zinco pode inibir a PTEN ao interagir com os resíduos do sítio ativo, essenciais para manter a configuração ativa da enzima. A cantharidina consegue a inibição modificando covalentemente o resíduo de treonina do sítio ativo, o que resulta numa inibição irreversível da atividade fosfatásica da PTEN. Por último, a sanguinarina intercala-se no local ativo e perturba o reconhecimento e a catálise da reação de fosfatase da PTEN, ilustrando mais um método de inibição direta. Cada um destes produtos químicos prejudica a função da PTEN através de interacções distintas com a proteína, seja por inibição competitiva, modificação do sítio ativo, alteração conformacional ou perturbação do processamento do substrato.