Axonin-1 Ativadores

Os activadores comuns da axonina-1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da axonina-1 englobam um conjunto de entidades químicas que facilitam indiretamente o aumento da atividade funcional da axonina-1, principalmente através da modulação de cascatas de sinalização intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar vários substratos, incluindo os que podem interagir com a Axonina-1, promovendo assim o seu papel na adesão das células neurais e no crescimento axonal. Do mesmo modo, a forscolina e o rolipram actuam sinergicamente para elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), com a forscolina a ativar a adenilato ciclase e o rolipram a inibir a fosfodiesterase 4 (PDE4), aumentando assim a atividade da PKA e aumentando potencialmente o envolvimento da axonina-1 no desenvolvimento neuronal. A esfingosina-1-fosfato, através do envolvimento com os seus receptores, pode iniciar uma cascata de eventos que reforçam a orientação axonal mediada pela Axonina-1, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) e o ácido retinóico modulam as vias de sinalização celular e os perfis de expressão genética, respetivamente, que podem convergir para a ativação da Axonina-1, promovendo a sua contribuição para a orientação neuronal.

O segundo nível de activadores da Axonina-1 inclui compostos que actuam como análogos de mensageiros celulares naturais ou modulam o meio iónico celular para influenciar as vias da Axonina-1. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode desencadear mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que podem interagir com a função da Axonina-1, melhorando o crescimento da neurite e a adesão neurónio-neurónio. O AMPc dibutiril (AMPc Bt2) e o AMPc endógeno potenciam a sinalização da PKA, o que poderá amplificar indiretamente a atividade da Axonina-1 no sistema nervoso. A bisindolilmaleimida I (BIM I) apresenta um efeito regulador complexo na PKC, aumentando potencialmente o papel da Axonina-1 na conetividade sináptica. Por último, a bradicinina, ao ativar os seus receptores, pode levar a um aumento do cálcio intracelular e à ativação da PKC, potenciando ainda mais a sinalização da Axonina-1 no desenvolvimento neuronal e nos processos de orientação axonal. Coletivamente, estes activadores da Axonina-1 utilizam uma abordagem multifacetada para aumentar a capacidade da proteína para mediar funções críticas na adesão e orientação das células neuronais sem necessidade de um aumento da sua expressão ou de interacções de ligação direta.