AWP1 Inibidores

Os inibidores comuns de AWP1 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da AWP1 podem influenciar várias vias de sinalização celular, afectando diretamente a atividade desta proteína. O PD98059 e o U0126, como inibidores selectivos da MEK, inibem a via MAPK/ERK, reduzindo assim a fosforilação da ERK e os eventos de sinalização a jusante. Esta redução da atividade da ERK diminui o requisito funcional para o papel do AWP1 na estabilização das fosfatases da via MAPK, como a DUSP6. O LY294002 e a Wortmannin, ambos direccionados para a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), reduzem a regulação das vias de sinalização da AKT. Uma vez que o AWP1 está implicado na regulação da via AKT ao interagir com componentes que podem afetar a fosforilação da AKT, estes inibidores diminuem a necessidade das funções reguladoras do AWP1 neste contexto.

Afectando ainda mais a interação do AWP1 com moléculas de sinalização, o SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que está envolvida nas vias de apoptose induzidas pelo stress. Esta inibição pode reduzir a necessidade de interacções estabilizadoras da AWP1 com proteínas reguladoras da apoptose. Do mesmo modo, o SB203580, um inibidor específico da p38 MAP quinase, diminui a atividade a montante na via da MAPK, o que, por sua vez, pode levar a uma menor necessidade das acções reguladoras da AWP1. A inibição da mTOR pela rapamicina, uma quinase central para o crescimento e a proliferação celular, também diminui a dependência celular das funções reguladoras negativas da AWP1 nesta via. A PP2, ao inibir seletivamente as tirosina-quinases da família Src, afecta várias vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a sobrevivência celular e, consequentemente, a necessidade da função da AWP1 nestas vias é reduzida. A inibição da ROCK pelo Y-27632, que desempenha um papel na organização do citoesqueleto, pode afetar a formação de filamentos de actina e reduzir potencialmente a necessidade de interação do AWP1 com proteínas reguladoras do citoesqueleto. Por último, o BAY 11-7082, ao inibir a ativação do NF-κB, e o PD173074, um inibidor da tirosina quinase do FGFR, diminuem os sinais a jusante que, de outro modo, necessitariam do papel regulador do AWP1 nestas vias de sinalização.