AU021838 Inibidores

Os inibidores comuns do AU021838 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos do AU021838 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando diferentes vias e processos que são cruciais para a função da proteína. A esturosporina é um inibidor potente que visa diretamente a atividade cinase do AU021838. Bloqueia o local de ligação do ATP no domínio da cinase do AU021838, que é essencial para a sua atividade de fosforilação. Esta inibição impede o AU021838 de catalisar a transferência de grupos fosfato para os seus substratos, impedindo assim o seu papel nas cascatas de sinalização. Do mesmo modo, o imatinib actua através da inibição de determinadas tirosina-quinases, o que pode levar à inibição a jusante do AU021838 se este for um componente das vias de sinalização dependentes da tirosina-quinase. Esta inibição pode impedir o AU021838 de participar em processos celulares que dependem de eventos de fosforilação mediados por tirosina-cinases.

Além disso, vários inibidores têm como alvo componentes a montante das vias que envolvem o AU021838, o que resulta na inibição subsequente da proteína. O LY294002 e a Wortmannin, por exemplo, inibem ambos a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K). Uma vez que a PI3K é um regulador a montante em muitas vias de sinalização, a inibição por estes produtos químicos pode levar a uma diminuição da atividade do AU021838 se este funcionar na via PI3K/Akt. O U0126 e o PD98059 têm como alvo a MEK1 e, ao inibirem a MEK, podem diminuir a atividade da via da quinase regulada pelo sinal extracelular (ERK). Se o AU021838 estiver a jusante desta via, a sua atividade será reduzida como resultado. O SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente. A inibição destas cinases pode reduzir a atividade do AU021838 se este for um efector a jusante destas vias MAPK. Por último, a Bisindolilmaleimida I inibe especificamente a proteína quinase C (PKC), o que pode levar à inibição do AU021838 se este estiver envolvido em vias de sinalização dependentes da PKC, destacando um método pelo qual a função do AU021838 pode ser inibida através da interferência com os seus mecanismos reguladores.