ATPAF1 Inibidores

Os inibidores comuns da ATPAF1 incluem, entre outros, a oligomicina CAS 1404-19-9, o ácido bongkrekic CAS 11076-19-0, a venturicidina A CAS 33538-71-5, a afidicolina CAS 38966-21-1 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os inibidores químicos do fator de montagem da ATP sintase 1 (ATPAF1) funcionam principalmente através da perturbação dos processos e componentes que o ATPAF1 facilita e com os quais interage, em vez de se ligarem diretamente ou alterarem o próprio ATPAF1. A oligomicina A, a venturicidina A, a aurovertina B, a efrapeptina, o resveratrol e a bedaquilina actuam visando a ATP sintase, a máquina molecular que a ATPAF1 ajuda a montar e a manter. A Oligomicina A e a Venturicidina A obstruem o canal de protões dentro da ATP sintase, um componente crítico para a síntese de ATP. A Aurovertin B e a Efrapeptina impedem que a ATP sintase sofra as alterações conformacionais necessárias, afectando diretamente a produção de ATP. O resveratrol liga-se à subunidade F1 da ATP sintase, provocando a sua inibição. A bedaquilina, embora específica das micobactérias, inibe de forma semelhante a bomba de protões da ATP sintase, demonstrando uma semelhança na perturbação dos gradientes de protões que são essenciais para a função da ATP sintase, reduzindo assim indiretamente a necessidade do papel da ATPAF1 na montagem desta enzima.

Outra inibição indireta da ATPAF1 ocorre através da ação de inibidores químicos como a Rotenona, a Piericidina A, a Tetraclorohidroquinona e a Carboxina, todos eles dirigidos à cadeia de transporte de electrões (CTE) mitocondrial, embora em pontos diferentes. A rotenona e a piericidina A afectam o complexo I da CTE, conduzindo a uma redução do gradiente de protões e, por conseguinte, a uma diminuição da atividade da ATP sintase. A tetraclorohidroquinona perturba a CTE de forma mais geral, enquanto a carboxina inibe especificamente a succinato desidrogenase, outro componente da CTE. A diminuição resultante do fluxo de electrões e do gradiente de protões compromete a eficiência da síntese de ATP e, consequentemente, a função de montagem do ATPAF1. Por último, a terpestacina tem como alvo a proibitina, uma proteína envolvida na montagem e na função mitocondrial, que também pode afetar o funcionamento adequado e a montagem da ATP sintase, implicando assim indiretamente a ATPAF1. Cada uma destas substâncias químicas, ao inibir diferentes aspectos da síntese de ATP, evidencia a dependência da função da ATPAF1 da integridade e da atividade da maquinaria mitocondrial de síntese de ATP.