ATP13A3 Inibidores

Os inibidores comuns do ATP13A3 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Thapsigargina CAS 67526-95-8 e o Verapamil CAS 52-53-9.

Os inibidores da ATP13A3 englobam um grupo diversificado de compostos químicos que suprimem indiretamente a atividade da ATP13A3 através da modulação de vários gradientes iónicos e mecanismos de sinalização no interior da célula. Os glicosídeos cardíacos, como a ouabaína e a 12β-hidroxidigitoxina, exercem os seus efeitos inibitórios sobre a ATP13A3, visando a bomba Na+/K+-ATPase, o que leva a um aumento dos níveis de sódio intracelular e a uma consequente perturbação do gradiente de sódio, que é essencial para o funcionamento ótimo da ATP13A3. Do mesmo modo, a monensina neutraliza os níveis de sódio através das membranas, o que prejudica ainda mais a ATP13A3 ao erradicar o gradiente de sódio de que depende. A bafilomicina A1 e o omeprazol, através da respectiva inibição da V-ATPase e das bombas de protões gástricas, também contribuem para a diminuição da atividade da ATP13A3, alterando os gradientes de protões e os níveis de pH. A tapsigargina, um inibidor da bomba SERCA, aumenta os níveis de cálcio citosólico que activam as fosfatases dependentes do cálcio, levando potencialmente à desfosforilação e à redução da atividade da ATP13A3. O vanadato, ao inibir as fosfatases, poderia alterar o equilíbrio da fosforilação, afectando indiretamente a função da ATP13A3.

A modulação adicional da atividade da ATP13A3 é conseguida através da manipulação dos canais iónicos e dos potenciais da membrana celular. A amilorida e o ácido niflúmico podem perturbar a homeostase iónica e os gradientes electroquímicos necessários para a ação da ATP13A3, conduzindo à diminuição da sua atividade. A capacidade do diazóxido para abrir canais de potássio sensíveis ao ATP resulta em hiperpolarização, o que pode afetar a função da ATP13A3. O ácido linoleico, um bloqueador dos canais de potássio, também altera o potencial de membrana e o gradiente de potássio, o que pode diminuir indiretamente a atividade da ATP13A3. O papel do verapamil como bloqueador dos canais de cálcio ilustra ainda mais a complexidade da regulação dependente de iões da ATP13A3, uma vez que a redução do cálcio intracelular pode influenciar o estado de fosforilação e, por conseguinte, a atividade da ATP13A3. Coletivamente, estes inibidores orquestram uma diminuição multifacetada da atividade da ATP13A3, perturbando o delicado equilíbrio dos gradientes iónicos e das vias de sinalização de que a ATP13A3 depende.