Atlastin-2 Ativadores

Os activadores comuns da Atlastina-2 incluem, entre outros, o sal dissódico de guanosina-5'-trifosfato CAS 86-01-1, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4, o sal de tetralítio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2 e o bisfenol A.

Os activadores da Atlastina-2 são compostos que aumentam a atividade funcional da Atlastina-2 através de vários mecanismos bioquímicos e celulares. O GTP e o seu análogo não hidrolisável GTPγS estão diretamente envolvidos no ciclo da GTPase da Atlastina-2, fornecendo a energia necessária para as alterações conformacionais que conduzem à fusão da membrana. Os inibidores da farnesiltransferase e da geranilgeraniltransferase desempenham um papel na localização adequada da Atlastina-2 na membrana do RE, impedindo a adição de modificações lipídicas que poderiam deslocar a Atlastina-2, garantindo assim a sua funcionalidade na formação da rede do RE. Os compostos modificadores de lípidos, como a esfingosina e o fosfatidilinositol 4-fosfato, alteram o ambiente lipídico da membrana do RE, o que pode facilitar a atividade da Atlastin-2. O bisfenol A e o etanol, ao afectarem a fluidez da membrana, criam condições favoráveis à fusão da membrana mediada pela Atlastina-2.

A redução das ligações dissulfureto na Atlastina-2 por agentes como o Ditiotreitol aumenta a sua atividade GTPase, que é essencial para os eventos de fusão do ER. Os inibidores do domínio START do MLN64 e os activadores da Sar1p reforçam indiretamente o papel da Atlastina-2 na dinâmica da membrana, mantendo um ambiente rico em esteróis e iniciando a formação de vesículas COPII, respetivamente. Estes últimos processos asseguram que o contexto celular está preparado para as exigências acrescidas da fusão do RE, necessitando de uma maior atividade da Atlastina-2. Por último, os ionóforos de cálcio, ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, podem reforçar indiretamente a função da Atlastina-2, activando processos dependentes do cálcio que influenciam a morfologia e a dinâmica do RE.