ATAD5 Ativadores

Os activadores comuns da ATAD5 incluem, entre outros, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, a mitomicina C CAS 50-07-7 e a epirrubicina CAS 56420-45-2.

A categoria de compostos referidos como Activadores ATAD5 engloba um grupo de agentes químicos que possuem a capacidade de iniciar a ativação da ATAD5, uma proteína crucial envolvida na resposta celular aos danos no ADN. Estes produtos químicos exercem os seus efeitos através de vários mecanismos, todos convergindo para o resultado comum da ativação da ATAD5, que é parte integrante da maquinaria celular responsável pela preservação da integridade do genoma. Um membro bem conhecido desta classe é a cisplatina, que é conhecida por formar aductos covalentes de ADN, incluindo ligações cruzadas intra e inter-fitas. Estas ligações cruzadas resultam em danos significativos no ADN, incluindo distorções estruturais e quebras na molécula de ADN. Consequentemente, a célula reconhece estes danos e instiga a ativação da ATAD5, que desempenha um papel fundamental no processo de reparação do ADN. A participação da ATAD5 é essencial para detetar e retificar as lesões do ADN, mantendo assim a estabilidade genómica da célula.

O metanossulfonato de metilo (MMS) é outro membro notável desta categoria, actuando como um agente alquilante. O MMS modifica quimicamente as bases do ADN, provocando a formação de aductos de ADN alquilado. Estes aductos induzem distorções na estrutura do ADN e provocam danos no ADN. Em resposta a esses danos, a célula inicia a ativação da ATAD5 como um passo crucial nos mecanismos de reparação do ADN. A ativação da ATAD5 é fundamental para tratar e retificar estas lesões do ADN, assegurando que o material genético permanece intacto e funcional. A hidroxiureia, por outro lado, actua inibindo a ribonucleótido redutase, uma enzima responsável pela síntese dos desoxirribonucleótidos, que são os blocos de construção essenciais do ADN. A inibição da ribonucleótido redutase pela hidroxiureia resulta numa escassez de desoxirribonucleótidos durante a replicação do ADN, conduzindo ao stress da replicação e ao bloqueio das forquilhas de replicação. Este stress de replicação serve então de gatilho para a ativação da ATAD5, que subsequentemente desempenha um papel fundamental na resolução de desafios associados à replicação.