ATAD2B Inibidores

Os inibidores comuns da ATAD2B incluem, entre outros, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, RVX 208 e SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Os inibidores da ATAD2B englobam uma gama de compostos que se prevê que modulem a função da ATAD2B, uma proteína que pode estar envolvida na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição genética. Os inibidores químicos acima enumerados têm como alvo principal os bromodomínios da família de proteínas BET. Uma vez que a ATAD2B está intimamente relacionada com a ATAD2, que contém um bromodomínio, prevê-se que estes inibidores se liguem a qualquer domínio semelhante na ATAD2B, impedindo a proteína de interagir com lisinas acetiladas em histonas, inibindo assim potencialmente o seu papel na ativação transcricional. Presume-se que a ligação destes inibidores à bolsa do bromodomínio seja competitiva, ocupando o local onde as lisinas acetiladas se ligariam normalmente e impedindo assim os passos subsequentes necessários para a modulação da expressão genética.

O impacto funcional destes inibidores na ATAD2B baseia-se na perturbação das interacções proteína-proteína e na alteração dos padrões de expressão genética. Se o ATAD2B possuir atividade ATPase, tal como o seu parente ATAD2, os compostos capazes de inibir as ATPases poderão também ser eficazes na modulação da sua atividade. Isto implicaria a obstrução dos processos dependentes de energia que a ATAD2B pode facilitar. Além disso, alguns compostos como a nitazoxanida, que têm uma ampla atividade biológica, são incluídos tendo em conta o seu potencial para perturbar as vias celulares que podem afetar indiretamente a função da ATAD2B.