ATAD2 Inibidores

Os inibidores comuns da ATAD2 incluem, mas não se limitam a (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, RVX 208 e Nitazoxanida CAS 55981-09-4.

Os inibidores da ATAD2 são uma classe de compostos com potencial para modular a atividade da ATAD2, uma proteína implicada na regulação da expressão genética através das suas funções de bromodomínio e ATPase. Estes inibidores têm normalmente como alvo o bromodomínio, que é responsável pelo reconhecimento de resíduos de lisina acetilados nas caudas das histonas, afectando assim o papel da proteína na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição. Os compostos como JQ1, I-BET762 e OTX015 foram concebidos para se ligarem aos bromodomínios das proteínas da família BET, o que pode influenciar indiretamente a atividade da ATAD2, modulando a expressão dos genes que a ATAD2 regula.

A capacidade destes compostos para interferir com a função da ATAD2 reside na sua conceção estrutural, que lhes permite ocupar a bolsa de reconhecimento da acetil-lisina no bromodomínio, impedindo as interacções proteína-proteína necessárias para a regulação da transcrição. Além disso, foi demonstrado que alguns destes compostos afectam a atividade da ATPase, que é essencial para a remodelação da estrutura da cromatina dependente da energia; assim, ao prejudicarem esta função, podem afetar ainda mais os papéis reguladores da ATAD2. Produtos químicos como a nitazoxanida, embora não sejam inibidores directos, demonstraram ter uma atividade de largo espetro que pode levar a alterações nas vias de sinalização celular e, como tal, podem também ter um efeito indireto na atividade da ATAD2.