ASGPR2 Inibidores

Os inibidores comuns do ASGPR2 incluem, entre outros, a D-galactose CAS 59-23-4, a N-acetil-D-galactosamina CAS 1811-31-0, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, o Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores do ASGPR2 pertencem a uma classe química de compostos que interagem com o Recetor 2 da Asialoglicoproteína (ASGPR2), que é um tipo específico de recetor de superfície celular que se encontra principalmente nos hepatócitos do fígado. O ASGPR2 desempenha um papel importante na endocitose e na eliminação de glicoproteínas desialiladas da corrente sanguínea. Estruturalmente, o ASGPR2 é um tipo de lectina do tipo C, que se liga a resíduos terminais de galactose e N-acetilgalactosamina em glicoproteínas. A ligação de ligandos ao ASGPR2 desencadeia a internalização do complexo recetor-ligando, levando subsequentemente à degradação do ligando nos lisossomas. O desenvolvimento de inibidores do ASGPR2 tem atraído a atenção devido ao papel do recetor no reconhecimento e remoção de glicoconjugados específicos da circulação, o que é um aspeto crucial da comunicação celular e da homeostase.

Os inibidores que visam o ASGPR2 são geralmente pequenas moléculas ou péptidos concebidos para se ligarem especificamente ao recetor, impedindo a sua interação com ligandos naturais. Estes inibidores imitam frequentemente as características estruturais dos ligandos naturais para obter uma elevada afinidade de ligação e seletividade. Ao fazê-lo, modulam a atividade do ASGPR2, afectando a capacidade do recetor para reconhecer e internalizar glicoproteínas. A conceção e a síntese de inibidores do ASGPR2 requerem um conhecimento profundo do domínio de ligação do recetor e dos determinantes moleculares do reconhecimento do ligando. Os estudos de triagem de alto rendimento, de acoplamento molecular e de relação estrutura-atividade são técnicas habitualmente utilizadas no desenvolvimento destes inibidores. Além disso, a exploração da relação estrutura-função do ASGPR2 e dos seus ligandos tem sido fundamental para a conceção de inibidores que apresentem especificidade e atividade potente.