ARX Ativadores

Os activadores ARX comuns incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

O ARX, um importante fator de transcrição pertencente à família dos genes homeobox relacionados com a Aristaless, tem uma influência reguladora significativa no desenvolvimento embrionário, particularmente no sistema nervoso central (SNC). Funcionalmente, o ARX orquestra padrões de expressão genética essenciais para a diferenciação neuronal, a migração e a especificação de subtipos neuronais distintos durante o desenvolvimento do SNC. Especificamente, o ARX regula a expressão de genes cruciais para o desenvolvimento dos sistemas de neurotransmissores GABAérgicos e colinérgicos, bem como os que codificam canais iónicos e proteínas sinápticas essenciais para a função neuronal. Através da sua atividade transcricional, o ARX contribui para o estabelecimento de circuitos neuronais complexos e para a formação de redes neuronais necessárias ao bom funcionamento do SNC. A desregulação da expressão ou da função do ARX tem sido associada a várias doenças do neurodesenvolvimento, como a lissencefalia ligada ao X com genitais anormais (XLAG) e a síndrome de West, o que sublinha o seu papel fundamental nos processos de neurodesenvolvimento.

A ativação do ARX envolve mecanismos reguladores intrincados destinados a iniciar e manter um desenvolvimento neuronal adequado durante a embriogénese. Várias vias de sinalização e co-factores de transcrição contribuem para a ativação do ARX de uma forma dependente do contexto. A ativação da ARX pode ocorrer através de eventos de fosforilação mediados por cinases a montante, que aumentam a sua afinidade de ligação ao ADN e a atividade transcricional, promovendo assim a expressão de genes essenciais para a diferenciação e maturação neuronais. Além disso, as interacções com coactivadores e complexos de remodelação da cromatina podem facilitar o recrutamento de ARX para promotores de genes específicos, aumentando ainda mais a sua atividade transcricional e promovendo o desenvolvimento neuronal adequado. A compreensão dos mecanismos pormenorizados subjacentes à ativação da ARX permite compreender a regulação dos processos de neurodesenvolvimento e fornece alvos para intervenção em doenças do neurodesenvolvimento associadas à disfunção da ARX.