Arp-T1 Inibidores

Os inibidores comuns de Arp-T1 incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da Arp-T1 funcionam através de uma variedade de mecanismos celulares detalhados que, em última análise, convergem para a redução da atividade da Arp-T1 nas células. Um dos métodos envolve a perturbação da via de sinalização PI3K/AKT, uma via crítica para a mediação de várias respostas celulares, incluindo as que regulam o estado funcional da Arp-T1. Os inibidores químicos que visam a PI3K ou a mTOR nesta via conduzem a uma diminuição significativa dos eventos de fosforilação necessários para a ativação da Arp-T1, reduzindo assim a sua atividade. Além disso, os inibidores específicos da quinase que impedem a cascata de sinalização MAPK também funcionam como inibidores indirectos da Arp-T1, impedindo a fosforilação de substratos-chave necessários para a ativação da Arp-T1. Isto é conseguido através da atenuação da atividade da ERK ou da JNK, enzimas que estão a montante no processo de sinalização e são essenciais para a função reguladora da Arp-T1.

Além disso, a inibição das cinases da família Src, que são moduladores a montante em múltiplas vias celulares, pode causar uma redução da atividade da Arp-T1 através da diminuição da fosforilação e ativação do substrato. Estes inibidores específicos das cinases, juntamente com os inibidores do proteassoma, alteram os mecanismos de regulação celular, levando a uma diminuição da atividade da Arp-T1. Estes últimos fazem-no induzindo a acumulação de proteínas que têm um impacto negativo na via ubiquitina-proteassoma, afectando indiretamente a função da Arp-T1. Outros métodos de inibição incluem a orientação da sinalização JAK/STAT, em que a inibição da JAK2 leva à diminuição da atividade da Arp-T1, e a inibição direta da fosforilação da AKT, que é fundamental para o papel da Arp-T1 na célula.