ARL6 Inibidores

Os inibidores comuns do ARL6 incluem, entre outros, a Colchicina CAS 64-86-8, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Taxol CAS 33069-62-4, o Nocodazol CAS 31430-18-9 e a Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Os inibidores químicos da ARL6 actuam tendo como alvo a rede de microtúbulos das células, que é essencial para o bom funcionamento da ARL6. A colchicina, a vinblastina, o nocodazol, a vincristina, a podofilotoxina, a eribulina, a griseofulvina e o albendazol perturbam a polimerização ou a estabilidade dos microtúbulos de diferentes formas. A colchicina liga-se à tubulina, o bloco de construção dos microtúbulos, impedindo assim a sua polimerização e levando à despolimerização dos microtúbulos. Esta ação pode inibir a ARL6, impedindo as suas capacidades de tráfico e localização. Do mesmo modo, a Vinblastina interfere com a montagem dos microtúbulos ligando-se à tubulina, o que pode levar à inibição da ARL6, uma vez que esta depende de microtúbulos intactos para o transporte da sua carga. O nocodazol também tem como alvo a tubulina e perturba a dinâmica dos microtúbulos, dificultando os mecanismos de transporte necessários para a função da ARL6. A vincristina, outro agente que tem como alvo os microtúbulos, inibe a polimerização da tubulina, o que é suscetível de inibir os processos de transporte dependentes da ARL6.

Na segunda abordagem, substâncias químicas como o Paclitaxel, o Taxol e a Pelorusida A estabilizam os microtúbulos, o que pode inibir a ARL6 ao impedir a dinâmica dos microtúbulos, essencial para a sua função. Ao ligar-se à β-tubulina, o paclitaxel aumenta a montagem dos microtúbulos e, simultaneamente, inibe a sua desmontagem, o que pode levar à inibição da ARL6 ao perturbar o estado dinâmico normal dos microtúbulos exigido pela ARL6. O taxol, um conhecido estabilizador de microtúbulos, inibe provavelmente a ARL6 de forma semelhante. A pelorusida A também estabiliza os microtúbulos e, assim, poderia inibir a ARL6 alterando a dinâmica dos microtúbulos que a ARL6 utiliza para as suas funções intracelulares. A podofilotoxina, actuando através de um mecanismo diferente, liga-se à tubulina e inibe a sua polimerização, o que pode impedir a ARL6 de desempenhar eficazmente as suas funções de transporte. A eribulina inibe a fase de crescimento dos microtúbulos sem afetar a fase de encurtamento, conduzindo a redes de microtúbulos disfuncionais e inibindo provavelmente a ARL6. A griseofulvina liga-se aos microtúbulos e interfere com a sua função, o que pode inibir a ARL6 ao perturbar as vias de transporte celular. Por último, a noscapina altera a dinâmica dos microtúbulos, levando à inibição da ARL6 ao perturbar o funcionamento correto do sistema de transporte baseado nos microtúbulos de que a ARL6 depende.