ARIH2 Inibidores

Os inibidores comuns do ARIH2 incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, o NMS-873 CAS 1418013-75-8 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

ARIH2 (Ariadne Homolog 2) é uma ubiquitina ligase E3 que desempenha um papel crucial na regulação da degradação proteica e da homeostase celular. Pertence à família das E3 ligases RBR (RING-between-RING) e está envolvida na via ubiquitina-proteassoma, que controla a degradação orientada de proteínas específicas. A ARIH2 funciona através da transferência de moléculas de ubiquitina para as proteínas alvo, marcando-as para degradação pelo proteassoma. Este processo é essencial para manter os níveis de proteínas celulares, controlar a progressão do ciclo celular, a reparação do ADN e outros processos celulares críticos. Sabe-se que a ARIH2 interage com vários substratos, incluindo p21 e NCoR1, e a sua desregulação tem sido implicada em doenças como o cancro.

Foram desenvolvidos inibidores da ARIH2 para modular a sua atividade, quer diretamente, visando o seu domínio E3 ligase, quer indiretamente, afectando os seus reguladores a montante. A estrutura química dos inibidores da ARIH2 foi concebida para interagir com regiões-chave da proteína ARIH2, como o seu domínio RBR, onde tem lugar a atividade da E3 ligase. Ao ligarem-se a este domínio, os inibidores interrompem o processo de transferência de ubiquitina e alteram o destino das proteínas substrato marcadas para degradação. Além disso, os inibidores da ARIH2 podem visar indiretamente a ARIH2, afectando os componentes a montante da via ubiquitina-proteassoma que regulam a função da ARIH2. O desenvolvimento de inibidores da ARIH2 envolve a conceção cuidadosa e a otimização das suas propriedades químicas para garantir interações específicas e eficazes com a proteína-alvo, minimizando os efeitos fora do alvo. Ao visar a ARIH2, estes inibidores oferecem a possibilidade de restabelecer os processos normais de degradação das proteínas celulares e de afetar a progressão da doença.