ARA160 Ativadores

Os activadores comuns do ARA160 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a L-arginina CAS 74-79-3 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores da ARA160 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos conhecidos por aumentarem a atividade funcional da proteína ARA160 através de vários mecanismos de sinalização. Compostos como a forscolina, o isoproterenol e a PGE1 (alprostadil) estão diretamente envolvidos na cascata de sinalização do AMPc, uma via fundamental na qual a ARA160 está funcionalmente envolvida. A forskolina, que actua como estimulador da adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, um segundo mensageiro crítico de que a ARA160 depende para a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, através da sua ação nos receptores beta-adrenérgicos, e a PGE1, através da sua interação com os receptores acoplados à proteína G, provocam níveis elevados de AMPc, promovendo assim a atividade do ARA160 ao reforçar as vias com as quais está integrado.

Além disso, uma série de inibidores da fosfodiesterase, como o IBMX, o Rolipram, o Sildenafil, o Cilostazol, a Anagrelida e a Vinpocetina, contribuem indiretamente para o aumento da função do ARA160, mantendo os níveis de AMPc ou de GMPc na célula. O IBMX, um inibidor não seletivo, e o Rolipram, um inibidor específico da PDE4, impedem a degradação do AMPc, reforçando assim indiretamente as vias de sinalização em que o ARA160 está implicado. O Sildenafil e o Zaprinast, ambos direccionados para a PDE5, e o Cilostazol e a Anagrelida, que inibem a PDE3, mantêm os níveis de AMPc elevados, reforçando os mecanismos de sinalização subjacentes ao papel do ARA160. Diversificando ainda mais a paisagem química dos activadores do ARA160, a L-Arginina e a Dopamina funcionam através da produção de óxido nítrico e da sinalização dos receptores da dopamina, respetivamente, podendo ambos culminar no aumento dos níveis de AMPc, um denominador comum na ativação do ARA160.