AQP12B Ativadores

Os activadores comuns da AQP12B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da AQP12B englobam um conjunto diversificado de compostos que podem influenciar a atividade da proteína aquaporina 12B (AQP12B), um membro da grande família de aquaporinas envolvidas nos mecanismos de transporte de água celular. Estes activadores não são ligandos directos que se ligam à proteína de uma forma bloqueada, mas funcionam através de intrincadas vias de sinalização celular para modular a atividade da AQP12B. A regulação da atividade da aquaporina é um processo complexo, que envolve normalmente alterações da expressão genética, o tráfico da proteína para a membrana celular e modificações da estrutura da proteína através da fosforilação ou de outras modificações pós-traducionais. Os compostos desta classe podem ativar a adenilato ciclase ou inibir as fosfodiesterases, conduzindo a um aumento do AMP cíclico intracelular (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar as aquaporinas, influenciando a sua distribuição e função no interior da célula.

Além disso, esta classe inclui compostos que alteram o estado de fosforilação da proteína indiretamente, através dos seus efeitos nas proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A. Ao inibir estas fosfatases, o estado fosforilado da AQP12B, que pode ser crítico para a sua função, é mantido. Outros membros desta classe podem ativar a proteína quinase C (PKC), que também fosforila as proteínas alvo, incluindo as aquaporinas, e afecta a sua localização ou função celular. Além disso, os compostos que perturbam o equilíbrio iónico celular podem influenciar a atividade da AQP12B. Ao alterarem os gradientes iónicos através da membrana celular, estes activadores podem causar eventos celulares que conduzem a alterações nos mecanismos de regulação do volume em que a AQP12B desempenha um papel. Os ionóforos, por exemplo, formam complexos com iões específicos e facilitam o seu transporte através das membranas celulares, perturbando o equilíbrio iónico e podendo afetar a atividade da AQP12B. As acções colectivas destes compostos, através das suas respectivas vias, culminam na modulação da atividade da AQP12B, afectando a dinâmica do transporte de água no interior das células.