APPL1 Ativadores

Os activadores comuns da APPL1 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a berberina CAS 2086-83-1, a metformina CAS 657-24-9, o AICAR CAS 2627-69-2 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da APPL1 incluem compostos que desempenham um papel fundamental no reforço da atividade da proteína adaptadora, da fosfotirosina que interage com o domínio PH e do fecho de correr da leucina 1 (APPL1) através de mecanismos directos ou indirectos. Estes activadores contribuem para a modulação das respostas celulares, influenciando vias de sinalização específicas associadas à APPL1. O resveratrol, por exemplo, actua como ativador direto da APPL1, modulando a via de sinalização da AMPK. Ativa a AMPK, levando a um aumento da fosforilação e ativação da APPL1. Esta ativação reforça a função da APPL1 como proteína adaptadora, facilitando a sua interação com os efectores a jusante e promovendo as respostas celulares mediadas pela APPL1. A berberina e a metformina, também activadores directos, exercem os seus efeitos através da via de sinalização da AMPK, aumentando a fosforilação e a ativação da APPL1. Do mesmo modo, o AICAR e a EGCG contribuem para a ativação da APPL1 através da modulação da via da AMPK, promovendo o seu envolvimento em processos celulares e cascatas de sinalização. A curcumina e o ácido oleanólico, entre outros, actuam como activadores directos através da via de sinalização da AMPK, mostrando a diversidade de compostos que podem melhorar a função da APPL1.

Para além dos activadores directos, compostos como os agonistas do PPARγ (por exemplo, rosiglitazona) e o DHA (ácido docosahexaenóico) actuam indiretamente através da modulação das vias de sinalização PPARγ e PIR3K/Akt, respetivamente. Induzem o aumento da transcrição ou da fosforilação de APPL1, promovendo o seu envolvimento em processos celulares e cascatas de sinalização. A cafeína, outro ativador indireto, influencia a via de sinalização cAMP/PKA, reforçando a função de APPL1. Em resumo, os activadores da APPL1 incluem compostos que modulam intrincadamente vias de sinalização específicas, resultando na ativação da APPL1 e na subsequente modulação das respostas celulares. Os diversos mecanismos de ação destes activadores proporcionam uma compreensão diferenciada da forma como afectam os processos celulares e as cascatas de sinalização mediadas pela APPL1.