Os activadores da ApoE compreendem uma classe de substâncias químicas que influenciam a expressão ou a ativação da apolipoproteína E (apoE), uma proteína codificada pelo gene APOE. Estas substâncias químicas actuam principalmente como moduladores de várias vias de sinalização intrinsecamente ligadas à expressão da apoE. Por exemplo, sabe-se que o ácido retinóico e o ácido ursólico interagem com os receptores retinóides X e PPARγ, respetivamente, levando a um aumento da expressão da proteína. Além disso, certos produtos químicos, como o resveratrol e o ácido cafeico, interagem com SIRT1 e NF-κB, vias distintas que também podem aumentar os níveis de apoE. É importante notar que a maioria destes produtos químicos tem como alvo os receptores PPAR, o que os torna um ponto fulcral na regulação da apoE.
Os mecanismos subjacentes que conduzem à ativação da apoE são complexos e envolvem frequentemente múltiplos componentes celulares. Por exemplo, o ácido oleico e o ácido docosahexaenóico interagem com diferentes subtipos de PPAR (PPARα e PPARγ, respetivamente) mas atingem o mesmo resultado final - aumento da expressão da apoE. Outros, como a genisteína, utilizam a interação com o recetor de estrogénio como meio de influenciar os níveis de apoE.
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