apoC1 Ativadores

Os activadores comuns da apoC1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a pioglitazona CAS 111025-46-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o fenofibrato CAS 49562-28-9.

Os activadores da apoC1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional da apoC1 através de diferentes mecanismos nas vias do metabolismo lipídico. Por exemplo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A, uma quinase que pode fosforilar vários substratos, reforçando assim o papel da apoC1 no metabolismo dos lípidos. Do mesmo modo, os agonistas PPAR, como a rosiglitazona e a pioglitazona, actuam nos receptores nucleares para regular o metabolismo dos lípidos, o que poderia aumentar a funcionalidade da apoC1 em processos como o transporte e a degradação dos lípidos. O GW3965, como agonista do LXR, aumenta potencialmente a atividade da apoC1 ao induzir a transcrição do gene APOC1, levando a um aumento da presença e da ação da proteína. Os fibratos, como o fenofibrato, activam o PPARα e são conhecidos por modular as vias lipídicas que podem levar a uma atividade elevada da apoC1 no processamento dos lípidos. Além disso, os compostos que influenciam a composição das partículas lipídicas, como a esfingosina-1-fosfato e o ácido nicotínico infundidos com HDL, poderiam indiretamente aumentar o papel da apoC1 no metabolismo das lipoproteínas.

Os activadores da apoC3 são compostos que facilitam o aumento da atividade da apoC3 através de vias distintas, mas interligadas, envolvidas no metabolismo e na homeostase dos lípidos. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, estimula indiretamente a atividade da apoC3 através de processos de fosforilação dependentes da PKA. Esta cascata pode potencialmente aumentar o papel da apoC3 na lipólise e na regulação dos níveis lipídicos. De forma semelhante, o AICAR ativa a AMPK, o que pode levar a um aumento da oxidação dos ácidos gordos, aumentando assim indiretamente a atividade funcional da apoC3. O ácido nicotínico, ou niacina, influencia o perfil lipídico ao interagir com os receptores dos adipócitos, reduzindo assim o fluxo de ácidos gordos livres para o fígado e aumentando potencialmente a ação reguladora da apoC3 sobre os níveis de triglicéridos. Os fibratos, como o gemfibrozil e o fenofibrato, activam o PPARα, alterando o metabolismo lipídico e aumentando possivelmente a eficácia da apoC3 na regulação dos triglicéridos.