Anthrax LF Ativadores

Os activadores comuns do Anthrax LF incluem, entre outros, Calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1, PMA CAS 16561-29-8, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, Anisomicina CAS 22862-76-6 e IBMX CAS 28822-58-4.

O LF (Fator Letal) do antraz tem como alvo principal e perturba as cinases MAPK. Embora isto torne o aumento direto da sua atividade contra-intuitivo, as vias celulares associadas proporcionam numerosos pontos de intervenção. Vários produtos químicos, como apresentado, modulam indiretamente estas vias, aumentando ou predispondo eficazmente o ambiente celular para os efeitos do LF. A calmodulina e o A23187 (Calcimicina) medeiam os seus efeitos através do cálcio. A calmodulina, uma proteína mensageira, tem implicações de grande alcance na sinalização celular, nomeadamente nas vias mediadas pelo cálcio. O A23187, um ionóforo de cálcio, altera as concentrações de cálcio intracelular. Ambos podem influenciar vias ou estados celulares que modulam indiretamente ou são modulados pela ação do LF. Do mesmo modo, o PMA e o PDBu, activadores da proteína quinase C (PKC), desempenham um papel na sinalização da MAPK e, por conseguinte, podem alterar indiretamente o ambiente em que o LF actua O EGF, que ativa a via do EGFR, actua a montante da sinalização da MAPK. Ao ativar indiretamente estas vias, torna as células mais vulneráveis à ação enzimática do LF sobre as cinases MAPK. Inversamente, a anisomicina, um ativador da JNK, afecta a via de sinalização da JNK, tocando indiretamente as vias mais amplas da MAPK e os processos celulares com os quais o LF interage. A ação da cerulenina oferece outro ângulo. Como sintetizador de ácidos gordos, altera a sinalização mediada por lípidos, influenciando vias que se cruzam indiretamente com a ação do LF, dada a importância dos lipid rafts na sinalização celular. O IBMX e a cafeína aumentam os níveis de AMPc, influenciando as vias em que o LF actua, uma vez que o AMPc afecta muitos processos celulares.

As implicações mais vastas do metabolismo lipídico são também evidentes na inclusão da Mevastatina, uma HMG-CoA redutase. Ao influenciar a síntese do colesterol, pode modular indiretamente as jangadas lipídicas e a sinalização associada. O ortovanadato de sódio e o BAPTA também proporcionam intervenções especializadas. O primeiro inibe as tirosina fosfatases, afectando a fosforilação das proteínas nas vias relacionadas com a ação do LF, enquanto o segundo quelata os iões de cálcio, alterando a dinâmica da sinalização do cálcio relevante para os alvos do LF. Os químicos descritos fornecem uma abordagem multifacetada para modular os ambientes celulares e as vias em que o LF actua. As suas acções, que vão do metabolismo lipídico à sinalização do cálcio, revelam a natureza intrincada das vias celulares e destacam pontos de intervenção para influenciar indiretamente a função do LF. Ao compreender e utilizar estes agentes, é possível obter informações mais aprofundadas sobre a complexa interação entre o LF e a maquinaria da célula hospedeira.