ANK-1 Ativadores

Os activadores ANK-1 comuns incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores ANK-1 são um grupo de compostos químicos que envolvem vias de sinalização distintas que conduzem ao aumento da atividade do ANK-1 na célula. A ciclosporina A, através da sua inibição da calcineurina, afecta indiretamente a via NFAT, que tem efeitos a jusante que podem aumentar a expressão e a função do ANK-1. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis de cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar várias proteínas, incluindo as que interagem com a ANK-1, aumentando a sua atividade. A ativação da sinalização da PKA pelo isoproterenol e pela epinefrina, que aumentam o AMPc através da estimulação dos receptores adrenérgicos, e pelo db-AMP, um análogo sintético do AMPc, também exemplificam a estratégia de utilização de mensageiros intracelulares para aumentar a ANK-1.

Por outro lado, a ativação da PKC pelo PMA e a ação de ionóforos de cálcio como a ionomicina e o A23187 sublinham a importância da fosforilação e da sinalização mediada pelo cálcio na regulação da ANK-1. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A conduz a estados de fosforilação sustentados na célula, aumentando potencialmente a atividade da ANK-1 ao reduzir a sua desfosforilação. A anisomicina desencadeia proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar a um aumento da função da ANK-1 através das vias de resposta ao stress. Por último, a estatisporina, a baixas concentrações, pode ter um efeito modulador na PKC, o que pode levar a um aumento seletivo da atividade da ANK-1 através de mecanismos de fosforilação.