Angptl3 Inibidores

Os inibidores comuns da Angptl3 incluem, entre outros, o fenofibrato CAS 49562-28-9, a atorvastatina CAS 134523-00-5, a ezetimiba CAS 163222-33-1, o ácido nicotínico CAS 59-67-6 e o gemfibrozil CAS 25812-30-0.

A Angiopoietina-like 3 (ANGPTL3) é um regulador crítico do metabolismo lipídico, com funções que abrangem a modulação dos níveis de triglicéridos, a distribuição do colesterol e o processamento das lipoproteínas. A sua atividade é essencial para a gestão dos fluxos lipídicos na corrente sanguínea, influenciando a atividade de enzimas como a lipase lipoproteica (LPL) e a lipase endotelial, controlando assim a depuração e a distribuição dos triglicéridos e do colesterol. A expressão da ANGPTL3 no fígado e a sua secreção para a corrente sanguínea posicionam-na como um interveniente molecular central na regulação sistémica dos lípidos. Por conseguinte, a inibição da ANGPTL3 constitui um alvo estratégico para a modulação do metabolismo dos lípidos, com implicações no tratamento das dislipidemias e das doenças metabólicas relacionadas.

O mecanismo geral de inibição da ANGPTL3, tendo em conta as restrições à utilização de agentes biológicos, tende para abordagens indirectas através da modulação das vias do metabolismo dos lípidos e das cascatas de sinalização relacionadas. Os compostos que influenciam a síntese de colesterol, a oxidação de ácidos gordos e a absorção de lípidos podem alterar o panorama metabólico em que a ANGPTL3 opera, reduzindo potencialmente a sua expressão ou diminuindo a sua atividade. Isto pode ser conseguido através da ativação de PPARα e PPARγ, da inibição da absorção ou síntese de colesterol e da modulação dos níveis de triglicéridos na corrente sanguínea. Estes inibidores indirectos funcionam no contexto mais vasto do metabolismo lipídico, afectando a disponibilidade de substratos ou a expressão de proteínas co-reguladoras que, por sua vez, influenciam o papel da ANGPTL3 na homeostase lipídica. Através destas interações multifacetadas, a modulação do metabolismo lipídico oferece uma estratégia viável para a inibição indireta da ANGPTL3, visando a sua contribuição para a regulação lipídica sem interagir diretamente com a própria proteína.