AMPA 1 Inibidores

Os inibidores comuns do AMPA 1 incluem, entre outros, o topiramato CAS 97240-79-4 e o hemitartarato de ifenprodil CAS 23210-58-4.

Os inibidores químicos do AMPA 1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos diretamente ao nível do recetor. O NBQX, por exemplo, actua como antagonista no local de ligação ao glutamato do recetor AMPA, que é crucial para a função ionotrópica do recetor. Ao ligar-se a este local, a NBQX bloqueia eficazmente a neurotransmissão excitatória, impedindo o fluxo habitual de iões que ocorreria após a ligação do glutamato. Do mesmo modo, o GYKI 52466 perturba a função do recetor AMPA de forma não competitiva, alterando a dinâmica do canal iónico do recetor, o que conduz a uma diminuição da atividade do recetor. O perampanel também visa especificamente os receptores AMPA, antagonizando-os seletivamente para inibir o fluxo de iões através da membrana neuronal, essencial para a excitação. O IEM-1460 adopta uma abordagem ligeiramente diferente ao bloquear seletivamente os receptores AMPA permeáveis ao Ca2+, reduzindo consequentemente a transmissão sináptica excitatória que normalmente se segue ao fluxo de iões através destes canais.

O tezampanel e o CFM-2 contribuem ainda para a inibição do AMPA 1 ligando-se ao local de reconhecimento do glutamato e a um local de modulação alostérica, respetivamente. O tezampanel impede a ativação do recetor, enquanto a ligação do CFM-2 leva à inibição da atividade ionotrópica do recetor, silenciando efetivamente os sinais excitatórios. O topiramato, embora seja mais conhecido pelos seus efeitos noutros receptores, pode influenciar indiretamente as respostas mediadas pelo recetor AMPA através da modulação da composição das subunidades do recetor e, por conseguinte, das suas propriedades de canal iónico. O Talampanel e o Becampanel actuam como antagonistas competitivos no local de ligação do glutamato dos receptores AMPA, o que inibe a neurotransmissão excitatória mediada por estes receptores. O ZK200775 inibe de forma semelhante a transmissão sináptica, restringindo a abertura do canal iónico através da sua ligação ao local de ligação ao glutamato do recetor. O ifenprodil, embora tenha como alvo principal os receptores NMDA, pode também inibir os receptores AMPA associados a determinadas subunidades através da modulação alostérica da atividade do recetor. Por último, o selurampanel impede o glutamato de ativar os receptores AMPA, inibindo assim a atividade ionotrópica do recetor e a neurotransmissão excitatória resultante.