AML-2 Ativadores

Os activadores comuns do AML-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do AML-2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do AML-2 através da modulação de várias vias de sinalização dentro da célula. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis de AMPc, reforçando indiretamente a atividade do AML-2 através da ativação da PKA, que depois fosforila substratos que podem estar envolvidos nas vias funcionais do AML-2. O PMA, um potente ativador da PKC, aumenta a atividade do AML-2 ao iniciar cascatas de fosforilação que se cruzam com os mecanismos de sinalização do AML-2. A ionomicina e a tapsigargina funcionam através da modulação da sinalização do cálcio, quer aumentando diretamente o cálcio intracelular, quer perturbando a homeostase do cálcio, respetivamente, aumentando assim potencialmente a atividade do AML-2 através da ativação de cinases dependentes do cálcio. O EGCG, como inibidor da quinase, pode reduzir a fosforilação inibitória competitiva, aumentando assim indiretamente a atividade do AML-2. Os inibidores da via PI3K, LY294002 e Wortmannin, podem aumentar a atividade do AML-2 alterando as vias de sinalização a jusante, levando a uma ativação compensatória de vias alternativas que envolvem a função do AML-2.

Além disso, os inibidores da via MAPK SB203580 e U0126 podem aumentar indiretamente a atividade do AML-2 através da inibição da p38 e da MEK1/2, respetivamente, o que poderia alterar o equilíbrio da sinalização para vias em que o AML-2 está envolvido. A genisteína, através da sua inibição da tirosina quinase, pode reduzir a fosforilação Os activadores do AML-2 são um conjunto de compostos químicos que, através da sua interação com várias vias de sinalização celular, servem para aumentar a atividade funcional do AML-2. A forskolina eleva os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA); esta ativação pode levar a eventos de fosforilação que aumentam a atividade do AML-2, modulando a função de parceiros ou substratos em interação. Do mesmo modo, o PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), aumenta a atividade do AML-2 ao promover a fosforilação nas vias de sinalização às quais o AML-2 está associado. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio que podem levar indiretamente à ativação do AML-2. O galato de epigalocatequina (EGCG), ao inibir várias proteínas cinases, pode aliviar os mecanismos de regulação negativa do AML-2, aumentando assim a sua atividade.