aminopeptidase-I Ativadores

Os activadores comuns da aminopeptidase-I incluem, entre outros, a Plumbagina CAS 481-42-5 e a Ebelactona A CAS 76808-16-7.

Os activadores da quinase dependente da ciclina 2 (CDK2) englobam uma gama de compostos químicos que, apesar de serem inibidores, aumentam indiretamente a atividade cinase da CDK2, uma proteína crucial para a regulação do ciclo celular. Compostos como a Olomoucina e a Roscovitina têm como alvo o local de ligação ao ATP da CDK2, conduzindo potencialmente a uma acumulação de substratos da CDK2 e a respostas compensatórias subsequentes que aumentam a atividade da cinase para processar os substratos em excesso. Do mesmo modo, o Purvalanol A e a Indirubina-3'-monoxima ligam-se ao local ativo da CDK2, o que pode desencadear um aumento adaptativo da atividade da CDK2 para contrariar a inibição. O flavopiridol e o dinaciclib exercem os seus efeitos através da ligação à CDK2, o que sugere que a sua ação inibidora pode resultar em mecanismos de feedback que aumentam a atividade da CDK2 para manter a progressão do ciclo celular.

Os activadores da aminopeptidase-I são uma classe química distinta concebida para reforçar a ação enzimática da aminopeptidase-I, uma enzima responsável pela clivagem dos aminoácidos do terminal N dos polipéptidos. Estes activadores podem aumentar a eficiência catalítica da aminopeptidase-I, acelerando assim o processo de degradação das proteínas e de reciclagem dos aminoácidos nas células. A ativação pode ocorrer através de vários mecanismos: algumas moléculas podem ligar-se ao sítio ativo e promover uma alteração conformacional que resulta num aumento da afinidade pelos substratos, ou podem interagir com sítios alostéricos para aumentar indiretamente a atividade catalítica da enzima. Estes activadores são normalmente identificados através de métodos como a triagem de alto rendimento, em que grandes bibliotecas de produtos químicos são testadas quanto à sua capacidade de aumentar a atividade da aminopeptidase-I. Uma vez encontrados activadores promissores, estes podem ser optimizados para aumentar a sua atividade e especificidade através de ciclos iterativos de síntese e teste.