AMDHD1 Inibidores

Os inibidores comuns de AMDHD1 incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o sulindac CAS 38194-50-2, o triclosan CAS 3380-34-5 e o alopurinol CAS 315-30-0.

Os inibidores químicos da AMDHD1 podem afetar a sua função através de várias vias bioquímicas. O metotrexato, ao inibir a dihidrofolato redutase, leva a uma diminuição do tetrahidrofolato, que é crucial para a biossíntese de nucleótidos e, por conseguinte, necessário para os processos metabólicos que envolvem a AMDHD1. O 5-Fluorouracil adopta uma abordagem semelhante, mas tem como alvo uma enzima diferente, a timidilato sintase, essencial para a síntese do monofosfato de timidina, um precursor do trifosfato de timidina, que é necessário para a reparação e replicação do ADN, onde a AMDHD1 desempenha um papel. A inibição das ciclo-oxigenases pelo sulindac pode levar à diminuição da síntese de prostaglandinas, o que pode alterar as vias metabólicas que incluem a função da AMDHD1. O triclosan interrompe a síntese de ácidos gordos ao inibir a proteína redutase do transportador de enoil-acilo, afectando potencialmente a AMDHD1 através de alterações na dinâmica da membrana e nas vias de sinalização. O alopurinol afecta a AMDHD1 através da inibição da xantina oxidase, afectando assim o equilíbrio dos nucleótidos de purina, que actuam como substratos para a AMDHD1.

No mesmo contexto, o raloxifeno altera a transcrição de genes metabólicos co-regulados com a AMDHD1 através da inibição do recetor gama relacionado com o estrogénio. A pirazinamida, depois de ser convertida em ácido pirazinóico, pode interferir com a produção de energia nas células, afectando os processos envolvidos na AMDHD1. A hidroxiureia tem como alvo a ribonucleótido redutase, diminuindo os níveis de desoxirribonucleótidos cruciais para o papel da AMDHD1 na síntese e reparação do ADN. A levofloxacina, embora actue principalmente em bactérias, pode causar stress oxidativo nas células humanas, o que pode afetar indiretamente a função da AMDHD1. A 6-tioguanina é incorporada no ADN e no ARN, perturbando o metabolismo dos nucleótidos e, consequentemente, a atividade da AMDHD1. O ácido oxónico, um inibidor da uricase, influencia o catabolismo das purinas, afectando assim a função da AMDHD1. Por último, o aciclovir, uma vez ativado, pode inibir a ADN polimerase, perturbando os processos em que a AMDHD1 está implicada.