ALS2CR12 Ativadores

Os Activadores ALS2CR12 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Spermidina CAS 124-20-9 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores químicos da ALS2CR12 englobam uma variedade de compostos que envolvem vias de sinalização distintas para modular a atividade da proteína. A forskolina, um estimulador direto da adenilil ciclase, eleva os níveis de AMP cíclico, que pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar o ALS2CR12, assumindo que este é um substrato ou é regulado por um mecanismo dependente da PKA. Da mesma forma, o IBMX aumenta as concentrações intracelulares de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, aumentando assim indiretamente a atividade da PKA e potencialmente promovendo a fosforilação e subsequente ativação do ALS2CR12. O PMA opera através de uma via diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o ALS2CR12 se estiver envolvido numa via dependente de PKC.

Diversas moléculas, como a espermidina e o galato de epigalocatequina (EGCG), activam as vias da autofagia e da AMPK, respetivamente. A espermidina pode desencadear a autofagia e, se o ALS2CR12 estiver associado ou for regulado através de processos autofágicos, isto pode levar à sua ativação. A EGCG, conhecida pela sua capacidade de ativar a AMPK, poderia influenciar de forma semelhante o ALS2CR12 se este estivesse alinhado com as vias reguladas pela AMPK. A metformina e o AICAR, ambos reconhecidos como activadores da AMPK, podem também facilitar a ativação do ALS2CR12 através da estimulação desta quinase sensível à energia. Em contrapartida, o resveratrol ativa a SIRT1, o que pode contribuir para a ativação da ALS2CR12 se esta depender da desacetilação ou de vias influenciadas pela SIRT1. O ácido retinóico, ao modular a expressão genética, poderia também ativar indiretamente o ALS2CR12 se este estiver envolvido em vias de diferenciação celular influenciadas por este composto. Além disso, o peróxido de hidrogénio e o sulfato de zinco poderão ativar o ALS2CR12 através das vias do stress oxidativo e da sinalização do zinco, respetivamente, desde que o ALS2CR12 seja sensível a alterações redox ou contenha domínios de ligação ao zinco. Por último, o ortovanadato de sódio pode promover a ativação da ALS2CR12 através da inibição das tirosina fosfatases, aumentando potencialmente o estado fosforilado da proteína se esta for regulada pela fosforilação da tirosina.