α-defensin 6 Inibidores

Os inibidores comuns da α-defensina 6 incluem, entre outros, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, o Ebselen CAS 60940-34-3, o Auranofin CAS 34031-32-8, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e a α-iodoacetamida CAS 144-48-9.

Os inibidores químicos da α-defensina 6 funcionam principalmente através da perturbação do equilíbrio redox e das interacções tiol que são essenciais para a sua atividade. O óxido de fenilarsina, o Ebselen e a auranofina actuam visando a tioredoxina redutase, uma enzima necessária para manter a homeostase redox nas células. A inibição da tioredoxina redutase por estes produtos químicos resulta num ambiente redox perturbado, do qual a α-defensina 6 depende para o seu funcionamento correto. A perturbação da homeostase tiol-redox pode levar a que a α-defensina 6 se torne inativa, uma vez que a sua estrutura e atividade são sensíveis a alterações no estado redox celular. Do mesmo modo, o cloreto de cádmio e o p-cloromercuribenzoato podem ligar-se a grupos tiol, que são predominantes nas regiões ricas em cisteína da α-defensina 6, alterando potencialmente a sua estrutura e inibindo a sua função através da rutura de ligações dissulfureto que são cruciais para a sua estabilidade.

Além disso, produtos químicos como a iodoacetamida e a N-etilmaleimida alquilam irreversivelmente os grupos tiol, o que pode impedir a formação correcta de ligações dissulfureto na α-defensina 6, levando a uma perda de função. O metanotiossulfonato modifica covalentemente os grupos tiol e pode também inibir a dobragem e a função correctas da α-defensina 6. O tetratiomolibdato e o clioquinol actuam quelando iões metálicos, como o cobre, que são potencialmente necessários como cofactores para as enzimas envolvidas na dobragem ou na função adequadas da α-defensina 6, inibindo assim indiretamente a sua atividade. O RSL3 actua inibindo a glutationa peroxidase 4, uma enzima que protege contra a peroxidação lipídica, que pode resultar num estado redox celular desequilibrado, levando indiretamente à inibição da α-defensina 6. Por último, o Erastin tem como alvo o transportador do sistema x_c^-, que, quando inibido, conduz a uma acumulação de espécies reactivas de oxigénio e a um stress oxidativo, condição em que a α-defensina 6 pode ser inibida devido aos danos oxidativos na sua estrutura e função.