α-Adaptin Ativadores

Os activadores comuns da α-adaptina incluem, entre outros, o ATP CAS 56-65-5, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, as esferas de cloreto de manganês(II) CAS 7773-01-5 e a N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Os activadores da α-adaptina são um conjunto de compostos químicos que desempenham um papel fundamental na regulação da endocitose mediada pela clatrina, um processo celular fundamental em que a α-adaptina está intrinsecamente envolvida. Os activadores químicos da α-adaptina são um conjunto diversificado de compostos que aumentam a atividade funcional da α-adaptina, influenciando a via da endocitose mediada pela clatrina. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) é parte integrante desta via; recruta complexos AP-2 para a membrana plasmática, reforçando assim diretamente o papel de formação de vesículas da α-Adaptin. O ATP fornece a energia para as alterações conformacionais, aumentando a afinidade de ligação da α-Adaptina à membrana e ao recetor de carga, enquanto o GTPγS ativa as enzimas GTPase, estabilizando a forma ativa da α-Adaptina. O Dynasore, ao inibir a dinamina, mantém indiretamente a procura de complexos AP-2, mantendo assim o papel da α-Adaptina. O EGF estimula o aumento da endocitose dos receptores, o que, por sua vez, exige uma maior atividade da α-Adaptina. O cloreto de manganês (II) aumenta a endocitose estabilizando as interacções entre a AP-2 e a proteína de carga, e a N-etilmaleimida (NEM) mantém o estado ativo da α-Adaptina inibindo a desmontagem da AP-2. O ácido ocadaico assegura que a α-Adaptina permanece num estado fosforilado, crucial para o seu papel na endocitose, e a bafilomicina A1, ao impedir a acidificação dos endossomas, cria uma maior necessidade da função da α-Adaptina para manter a homeostase celular.

A atividade funcional da α-Adaptina é ainda modulada por compostos que afectam a dinâmica da via endocítica. A clorpromazina leva à acumulação de adaptadores AP-2, incluindo a α-Adaptina, na membrana plasmática, o que aumenta indiretamente a sua atividade. O K252a, ao inibir os receptores Trk, aumenta a necessidade de α-Adaptin na endocitose mediada por receptores, e a monodansilcadaverina, um inibidor da transglutaminase, também afecta a endocitose mediada pela clatrina, causando uma acumulação de vesículas revestidas de clatrina que requer uma função aumentada de α-Adaptin. Coletivamente, estes activadores não aumentam a expressão da α-Adaptina, mas reforçam o seu envolvimento no processo celular crítico da endocitose mediada pela clatrina, assegurando uma seleção eficiente da carga e a formação de vesículas.