Aldolase Inibidores

Os inibidores comuns da aldolase incluem, entre outros, 2,3-butanodiona 2-monoxima CAS 57-71-6, 4-metilumbeliferona CAS 90-33-5, fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, ácido palmítico CAS 57-10-3 e NAD+, ácido livre CAS 53-84-9.

Os inibidores químicos da Aldolase podem utilizar vários mecanismos para perturbar a sua função enzimática, que desempenha um papel crucial na glicólise, catalisando a conversão reversível da frutose-1,6-bisfosfato em gliceraldeído-3-fosfato e fosfato de di-hidroxiacetona. Por exemplo, a 2,3-butanodiona monoxima inibe a Aldolase ligando-se diretamente ao seu sítio ativo, bloqueando eficazmente o acesso da frutose-1,6-bisfosfato ao domínio catalítico e impedindo a reação de clivagem. Do mesmo modo, a 4-metilumbeliferona actua como um inibidor competitivo, ocupando o mesmo sítio que o substrato, impedindo assim a capacidade da enzima para facilitar o processo glicolítico. O fluoreto de sódio inibe a enzima ao interagir com os iões metálicos essenciais para a atividade catalítica da Aldolase, levando a uma perda de função.

Continuando com o tema da inibição da Aldolase, outros compostos, como o ácido palmítico, podem inserir-se nas membranas lisossómicas, alterando a estabilidade e a associação membranar da Aldolase, necessária para o seu bom funcionamento. A eritrose 4-fosfato, um análogo estrutural do substrato da enzima, compete pela ligação à Aldolase, reduzindo efetivamente a sua atividade ao impedir a ligação do substrato real. Concentrações elevadas de iões fosfato podem inibir a Aldolase através da formação de complexos com o substrato, o que impede a enzima de desempenhar o seu papel na glicólise. Além disso, o NAD+ em concentrações elevadas pode levar à inibição não específica da Aldolase, potencialmente através de alterações estruturais da enzima ou de mecanismos de inibição competitiva. Agentes como o EDTA também inibem a Aldolase quelando os iões metálicos divalentes necessários, desactivando assim a atividade da enzima. Além disso, os compostos que modificam os resíduos cruciais da enzima, como o iodoacetato, que alquila os resíduos de cisteína, e o ácido 3-bromopirúvico, que alquila o local catalítico, levam à inibição direta da função glicolítica da Aldolase. A fenil-hidrazina contribui para a inibição ao formar hidrazonas com os grupos carbonilo dos substratos da Aldolase, impedindo assim a enzima de interagir com os seus substratos naturais.