ALDH8A1 Inibidores

Os inibidores comuns da ALDH8A1 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, a cianamida CAS 420-04-2, a daidzina CAS 552-66-9, a solução de metilglioxal CAS 78-98-8 e o omeprazol CAS 73590-58-6.

Os produtos químicos classificados como inibidores da ALDH8A1 não são dedicados a uma única enzima ALDH específica, mas podem afetar uma série de enzimas ALDH, incluindo a ALDH8A1. Estes compostos incluem inibidores irreversíveis, como o dissulfiram, que se liga covalentemente ao resíduo de cisteína do sítio ativo da enzima ALDH, e inibidores reversíveis, como a daidzina, que se liga competitivamente ao sítio ativo da enzima sem formar uma ligação covalente. Os efeitos inibitórios destes compostos na ALDH8A1 devem-se provavelmente à sua interação com o sítio ativo da enzima, que é fundamental para catalisar a oxidação dos aldeídos em ácidos carboxílicos. O sítio ativo contém resíduos essenciais que são necessários para o reconhecimento do substrato e a catálise.

A gama destes inibidores vai desde pequenos aldeídos reactivos como o acetaldeído, que pode causar a inibição do substrato, até moléculas mais complexas como o omeprazol, que pode formar aductos com resíduos de cisteína. A cianamida e o aldicarbe actuam modificando o local ativo da ALDH, inibindo assim a atividade da enzima. O metilglioxal e o citral são exemplos de aldeídos reactivos que podem modificar o sítio ativo das enzimas ALDH, enquanto o benzaldeído e o 4-dietilaminobenzaldeído actuam como substratos alternativos ou inibidores competitivos. O N,N-Dietilaminobenzaldeído pode ligar-se ao sítio ativo, inibindo a enzima. Estes compostos demonstram as várias interacções químicas que podem ocorrer entre a ALDH8A1 e pequenas moléculas, levando à inibição da atividade da enzima. Através destes diversos mecanismos, a função da ALDH8A1 pode ser modulada, afectando as vias metabólicas em que esta enzima está envolvida.